揭开二甲双胍抗癌神秘面纱——癌症患者不能从中获益
在肿瘤治疗领域，除去靶向治疗、免疫治疗、传统治疗之外，肿瘤防治江湖也流传着各种关于肿瘤治疗的“神药传说”。这其中，“二甲双胍可以治疗肿瘤”这一江湖传言，当仁不让的成为最富有争议的话题之一。谣言止于智者！最近，发表在《JAMA Oncology》上的一篇文章，就科学、严谨、专业的揭露了这一谣言——二甲双胍不能让肺癌患者从中获益！
文章表明，在NRG肿瘤学临床试验NRG-LU001中，未发现二甲双胍和放化疗联合用于局部晚期非小细胞肺癌 (LA-NSCLC) 患者增加生存获益。试验NRG-LU001 在 2014 年 8 月至2016年12月期间共招募了170名患者。在参与实验的167名患者中，81名患者被随机分配到对照组，86名患者被随机分配到实验组。对照组患者每周接受 60 Gy 放疗联合同步卡铂和紫杉醇化疗，随后每隔3周接受2个周期的巩固化疗。实验组区别于与对照组的方案，在细胞毒治疗的同时期和巩固期均联合二甲双胍。
主要结果是 1 年无进展生存期 (PFS)。
一年后，对照组的 PFS 为 60.4%，二甲双胍组的 PFS 为 51.3%。在意向治疗分析中，一年总生存率 (OS) 在统计学上几乎相同，对照组为 80.2%，二甲双胍组为 80.8%。虽然在一年中的二甲双胍臂（34 24）比对照组（33 30）为死亡数值越少，差异是由于无关原因的肺死亡的数量增加癌症。且在对照组和二甲双胍组之间观察到的不良事件 (AE) 没有统计学上的显着差异。
虽然它影响了NSCLC的肿瘤代谢和微环境，但在这项研究中患者并没有从二甲双胍中有明显获益。
研究发现，
二甲双胍仅仅能影响肿瘤微环境
在一项小鼠实验中，研究人员探究了二甲双胍急性治疗，对小鼠免疫状态的影响。在连续五天给小鼠腹腔注射二甲双胍后，发现在荷瘤小鼠的肿瘤引流淋巴结中，即便二甲双胍与免疫检查点抑制剂联合治疗，对肿瘤生长也并没有表现出显著的抑制作用！低剂量二甲双胍不会影响食管鳞癌细胞的增殖或凋亡；然而，二甲双胍使肿瘤免疫微环境（TIME）往抗癌方向重新编程，增加了肿瘤中CD8+细胞毒性T细胞的比例。
从实验中研究人员还发现，二甲双胍治疗在肿瘤和脾脏组织中增强了保护性免疫反应，其中调节性T细胞和MDSCs减少，而发挥抗肿瘤作用的CD8+ T细胞、CD4+ T细胞、单核细胞和树突状细胞增加。这说明，二甲双胍可以影响肿瘤的免疫微环境。
实验人员们又考虑到，参试的患者们在诊断癌症前就使用了二甲双胍，于是实验继续......
为探究二甲双胍的抗肿瘤作用是否可能受到给药时间的影响，研究人员构建了一个慢性治疗的模型，实验结果显示如果在肿瘤接种前4周就开始使用二甲双胍，可显著降低肿瘤生长速度。
此外，实验者们还发现在二甲双胍治疗的肿瘤中，发挥抗肿瘤作用的淋巴细胞浸润的比例显著增加，其中自然杀伤（NK）细胞、细胞毒性T细胞等的浸润率最高，免疫相关通路得到显著富集。另外，多种与免疫相关的细胞分子，在二甲双胍治疗组中的比例均明显升高。这一切结果都在提示二甲双胍可能促进抗肿瘤免疫反应，进而抑制肿瘤生长！
在各大研究结果来看，低剂量的二甲双胍激活了肿瘤的免疫微环境，增强人体自身的抗肿瘤能力，患者应该科学合理的与免疫检查点抑制剂联合使用，或许会有更好的效果。
科学、合理的抗癌才是王道
关于二甲双胍的“传说”还有很多，竟有减肥、抗衰的神奇功效？
1.二甲双胍能“减肥”么？
有研究显示，大部分糖尿病口服降糖药物会增加体重，但服用二甲双胍的患者却不会。更神奇的是，不仅如此，二甲双胍还能够改善体脂分布，降低内脏脂肪。小编要提醒患者朋友们，不要盲目跟风服用二甲双胍，请遵循医嘱，科学的减肥！将二甲双胍作为减肥药使用不仅缺乏循证医学依据，还会产生一系列问题！二甲双胍作为处方药，不可避免存在副作用。（1）服药后胃肠道反应比较大，会引起腹泻、恶心、呕吐、腹胀、腹痛等不适症状;（2）长期使用可能会影响维生素B12的吸收，对神经系统有所损伤;（3）可能会引起乳酸酸中毒，这种情况虽不多见，可是一旦发生则十分严重;（4）有可能引起过敏反应，出现红斑、荨麻疹等皮肤病;（5）可能引起血红蛋白和红细胞压积降低，甚至出现贫血。
2.二甲双胍能“抗衰”么？
早期，《自然·代谢》杂志就发表了一篇来自德国科研团队的论文，文章研究了二甲双胍是否真的对机体有延缓衰老的作用。试验采用线虫，发现在年老的线虫中，二甲双胍会加剧衰老相关的线粒体功能障碍，甚至会导致寿命缩短！在人类患者中也观察到了相关的反应。
最后，小编想对广大的患者朋友们说：抗肿瘤治疗是健康中国行中的关键一环，患者唯有遵循遗嘱，科学的、合理的、安全的用药，才能打赢这场防癌攻坚战!
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