卡博替尼联合纳武单抗：让不可切除的肝癌也有手术可能性
丨铭医严选团队编辑
最近在一项新的研究中，美国霍普金斯大学医学院的研究人员发现了激酶抑制剂药物卡博替尼（cabozantinib）和免疫治疗药物纳武单抗（nivolumab）的联合使用可以使一些通常不适合接受手术的肝癌患者进行治愈性手术成为可能。在入组的 15 名患者中，12 名 (80%) 成功进行了切缘阴性切除术，这12名患者中的5人在这种药物组合治疗后仅剩下10%或更少的肿瘤[1]。
卡博替尼(cabozantinib)代号是能抑制多靶点的抗癌药，能抑制的靶点包括：MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT等至少9个，以上激酶受体在肿瘤细胞生长过程中起着重要作用，包括抑制肿瘤细胞凋亡，参与肿瘤血管生成及侵袭等病理过程。卡博替尼通过抑制上述激酶活性而发挥抗肿瘤作用，杀死肿瘤细胞，减少转移并抑制肿瘤血管新生。
纳武单抗（Nivolumab）是一种人免疫球蛋白G4(IgG4)单克隆抗体结合至PD-1受体和阻断它与PD-L1和PD-L2相互作用，释放PD-1通路-介导的免疫反应的抑制作用，包括抗-肿瘤免疫反应。在同基因型小鼠肿瘤模型中，阻断PD-1活性导致肿瘤生长减低。
以往研究中卡博替尼已成果初显
原发性肝癌是世界上常见、恶性程度最高的恶性肿瘤之一，其中90%～95%为肝细胞癌 ( HCC) 。据2015年发布的全球癌症统计数据显示，全球肝癌发病率呈逐年增加趋势，2012 年全球肝癌新发病例数约78.25万，而死亡病例数则超过74.55万，其中约一半的新发病例和死亡病例发生在我国[2]。
在以往的实验中接受卡博替尼治疗的晚期肝癌的成果早已初现。接受了卡博替尼治疗的患者生存期明显延长，死亡风险下降了37%，客观有效率大约为5%，中位生存期达到了11.3个月。在2018年9月，CHMP对卡博替尼作为单药治疗提供了积极意见，该治疗用于治疗先前接受过索拉非尼治疗的成人的肝细胞癌患者。
卡博替尼+纳武单抗有可能降低术后复发率
研究结果还表明，这种药物组合可能降低手术后的癌症复发率。目前即使在手术成功的患者中，复发率也可能达到50%或更高。在这项新的研究中，接受手术并使其肿瘤明显缩小的5名患者到目前为止已经保持无病状态超过230天了。在7名没有明显肿瘤反应的患者中，有4人在治疗结束后的56至155天之间出现了疾病进展。
此次卡博替尼与纳武单抗的联合用法为肝细胞癌提供了一种急需的治疗方法。在实体瘤癌症中，肝细胞癌是难以治疗的，因为还没有用于治疗这种癌症的系统疗法，以使其更适合于手术。对于传统意义上无法治愈的患者来说，这个消息是令人喜悦的，因为这表明这种策略可以用于非常具有挑战性的不治之症
但需要注意的是，不论哪种好的治疗方案都有其适应症，患者需要根据专家多方面的评估后谨慎决定，若当地医生拿不定注意，找大城市三甲权威医院专家远程会诊寻求第二诊疗意见也是不错的选择。
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参考
[1] Won Jin Ho et al. Neoadjuvant cabozantinib and nivolumab convert locally advanced hepatocellular carcinoma into resectable disease with enhanced antitumor immunity. Nature Cancer, 2021
[2] TOＲＲE LA，BＲAY F，SIEGEL ＲL，et al．Global cancer statistics,2012[J]．CA Cancer J Clin,2015,65(2):87－108．