【案例】K药治疗3周后达CR仍去世!这个原因不可忽视!
随着免疫治疗药物被纳入常规肿瘤治疗实践,免疫相关不良事件风险的患者数量急剧增加。
然而,及时发现和有效处理严重自身免疫性并发症仍然是一个挑战。
2020年5月,《ELSEVIER》期刊报告一例转移性肺腺癌患者,在使用抗程序死亡受体-1 (PD-1)剂帕博利珠单抗后3周发生致命的自身免疫性风暴,包括甲状腺炎、肝炎、肌炎、心肌炎、肺炎和重症肌无力等。大量的T细胞和巨噬细胞组织浸润和自身抗体阳性支持了侵略性的自身免疫。值得注意的是,尸检没有发现残余肿瘤。
这个案例说明了免疫治疗的潜在危害,以及我们对免疫治疗的预防、治疗和抗肿瘤疗效的关系的有限认识。
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一位75岁男性患者被诊断为转移性肺腺癌,基因检测结果显示:EGFR、ALK和ROS基因状态为阴性,70%肿瘤细胞PD-L1表达为阳性。
由于免疫检查点抑制剂(ICIs)当时未获批准一线治疗,患者接受了卡铂、紫杉醇和贝伐珠单抗联合一线化疗,随后接受贝伐珠单抗维持治疗直到病情进展。
由于患者表现良好,无自身免疫性疾病史,疾病进展后开始接受帕博利珠单抗治疗。
治疗3周后,患者出现严重无力、肌痛、大量出汗和心悸的症状。复查显示:血常规显示原发性甲状腺功能亢进伴2级肝细胞溶解,甲状腺显像显示甲状腺炎。遂停用帕博利珠单抗治疗,患者开始口服心得安对症治疗。
一周后随访发现,症状加重,且出现视力模糊和复视。住院诊断肝毒性4级,游离T4值增高。
由于怀疑自身免疫性甲状腺中毒和肝炎,开始使用高剂量的地塞米松(4mg,每6小时一次)、甲咪唑和心得安。
第一次静脉注射普萘洛尔后,患者出现晕厥发作,心电图显示完全性房室传导阻滞,因此需要在冠状动脉装置植入起搏器。血清分析显示肌酸激酶、肌酸激酶同工酶(肌肉和脑亚单位)和肌钙蛋白-I增加。
术后病人恢复良好,但24小时后呼吸功能迅速下降,精神运动躁动。神经学检查显示:双侧上睑下垂、动眼肌麻痹、近端肌无力、发音困难、吞咽困难。头颅计算机断层(CT)扫描显示没有异常。
假定诊断为重症肌无力(MG)和肌炎,患者开始服用吡啶斯的明和1g甲基强松龙,持续治疗5天。
患者出现进行性通气力学障碍,导致全身性呼吸功能不全,48小时后注射5 mg/kg英夫利昔单抗和静脉注射免疫球蛋白(IVIGs),此时开始进行无创机械通气,但耐受性差,并与家属一起决定限制治疗,于住院第7天死亡。
图注:(A)甲状腺闪烁造影显示甲状腺肿大,碘摄取不规则,与甲状腺炎相容。
(B)住院期间血清肝转氨酶、甲状腺素、心肌酶和肌酸激酶的时间进程、主要临床事件和治疗。
(C)完全性房室传导阻滞的心电图。
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【重要提示】本公号【家属说】文章信息仅供参考,具体治疗谨遵医嘱!