陈根：纳米颗粒精准给药，癌症治疗或将免于副作用

文/陈根

由于癌症在基因水平上的千变万化，至今，医学上用于治疗癌症的药物和手段仍非常有限。事实上，除了免疫治疗，放疗和化疗依旧是对抗癌症最有效的方法。

但同时，许多用于治疗癌症的化疗药物都有不同程度的副作用，这种疗法会让健康的细胞也受到影响，导致人感到恶心和疼痛。这也促使人们寻找替代目前治疗大多数癌症的合成药物的有效替代品。

为此，慕尼黑大学(LMU)的研究人员已经研发出了一种纳米颗粒，其可以选择性地在肿瘤内部释放药物，而与此同时在健康细胞中安全地将药物锁起来。其研究成果发表在chem上。

这是一类由磷酸钙和柠檬酸盐组成的新型非晶态纳米颗粒。事实上，磷酸钙和柠檬酸都参与了许多细胞信号通路的调节。因此，这些物质在细胞质中的水平被严格控制，以避免这些途径的中断。而新研究中所描述的纳米颗粒，则能够绕过这些调节控制。

新研究所制备出由磷酸钙和柠檬酸盐组成的无定形多孔纳米颗粒，包裹在脂质层中，这种封装确保了这些粒子很容易被细胞吸收而不会触发反作用。一旦进入细胞，脂质层被有效地分解，大量的钙和柠檬酸盐沉积在细胞质中。

也就是说，虽然健康细胞和癌细胞都能吸收这些颗粒，但只有肿瘤内部的脂质层才会分解它们。研究小组甚至不能完全确定出现这种现象的原因，但在对培养细胞和活老鼠的测试中，他们发现一些癌症特异性机制破坏了外膜，进而导致有毒化合物泄漏。与此同时，在健康细胞中，这些化合物则会被锁住并最终会进入细胞外基质并被排出体外。

对培养的细胞进行的实验显示，这些颗粒有选择性的致死作用——杀死癌细胞，但使健康细胞（也包括颗粒）基本上毫发无损。并且，研究人员表示，肿瘤侵袭性越强，杀伤作用就越大。

粒子的高选择性毒性将有可能成功地治疗两种不同类型的高度侵袭性胸膜肿瘤。研究人员表示，只要局部给药两次，就能分别将肿瘤缩小40%和70%。许多胸膜肿瘤是肺部肿瘤的转移产物，它们发生在肺与胸腔之间的胸膜腔内。因为这个区域没有血液供应，化疗药物无法进入。相比之下，纳米颗粒则可以直接进入胸膜腔。

此外，在研究人员2个月的治疗过程中，没有发现严重副作用的迹象。总的来说，这些结果表明新的纳米颗粒对于进一步开发治疗其他类型癌症的新方法具有巨大的潜力。