靶向抑癌基因缺失突变 前列腺癌难题初破解 别的癌种也可借鉴

癌症大多缘于细胞核里染色体上的基因突变，抑癌基因TP53和抑癌因子PTEN丧失功能，令到异常细胞无限复制，免疫系统恰好又丧失对这种异常细胞的识别和扑杀功能，于是长出了肿瘤。

（靶向治疗癌症）

癌细胞中基因扩增或突变，造成某种异常蛋白高表达，靶向这些高表达，抑制肿瘤细胞对特定氨基酸的获取，是激酶抑制剂类靶向药的开发原理，癌症的靶向药物层出不穷，靶向治疗日渐广泛。

假如，不是基因扩增，而是基因缺失，又如何？

其实，抑癌因子的缺失，如磷酸酶张力蛋白同系物，PTEN，全称：phosphoatase and tensin homolog，和p53等基因缺失，方便了癌细胞无限制的生长。靶向癌细胞中缺失的基因，技术难度远高于靶向癌细胞中高表达的基因。

近日，《Nature Biomedical Engineering》刊登，美国布莱根妇女医院、波士顿儿童医院以及纪念斯隆凯特琳癌症中心团队，利用纳米技术和mRNA的独特性质，解决了这一问题，开创了一种全新的靶向治疗方法。

这篇论文题目“Restoration of tumour-growth suppression in vivo via systemic nanoparticle-mediated delivery of PTEN mRNA”，显示，这个科学家团队，通过靶向PTEN缺失突变，成功地抑制了临床前前列腺癌模型的生长。

（靶向PTEN基因缺失突变技术获突破）

该论文指出：10号染色体上缺失的PTEN是一个著名的肿瘤抑制基因，约一半的转移性去势抵抗性前列腺癌以及其他人类癌症病人的PTEN会发生缺失或者突变，因此恢复PTEN的功能，对于治疗前列腺癌甚至其它癌，非常有前景却又充满挑战。

纳米技术+mRNA技术，破解前列腺癌治疗难题：研究人员将PTEN mRNA包载在聚乙二醇修饰的高分子-脂质杂化纳米颗粒中，可以成功恢复PTEN缺失的小鼠的PTEN的功能。这种纳米颗粒在血清中很稳定，毒性较低，同时可以高效地将PTEN mRNA转染到前列腺癌细胞中。

当通过静脉给药时，这种纳米颗粒可以显著抑制多种前列腺癌小鼠模型体内的肿瘤生长。研究人员还发现PTEN缺失的小鼠在PTEN功能恢复之后，会抑制PI3K-AKT信号通路并增强癌细胞凋亡。

这项研究，提供了一种结合mRNA技术与纳米技术，恢复肿瘤抑癌基因功能以治疗肿瘤的新方法。

（靶向基因缺失突变 难度很高）

这种方法具有潜在的临床应用价值，但是在进入临床研究之前，还需要更多的研究进行验证。研究人员希望将这种方法推广到其他抑癌基因的功能恢复，并将这种策略与其他疗法进行联合以进一步提高疗效。