中美合作 老鼠身上的癌症对PD-L1单抗的反应率将近100%
读书笔记前，先科普扫盲腺泡肉瘤的两个小常识：
01 腺泡状软组织肉瘤与腺泡状横纹肌肉瘤 是不同类型的肉瘤
2月20日北京肿瘤医院，刘佳勇医生负责的临床免费入组，靶向药安罗替尼联合PD-L1单抗，只招收这七大类型的肉瘤：
1滑膜肉瘤，
2平滑肌肉瘤，
3腺泡肉瘤ASPS，
4未分化多形性肉瘤/恶性纤维组织细胞瘤，
5纤维肉瘤、
6透明细胞肉瘤，和
7上皮样肉瘤。
招募信息，详见：
抗血管靶向药安罗替尼能协同增敏PD1效果吗？ 肉瘤免费入组机会又将到来
腺泡状软组织肉瘤，简称为ASPS，腺泡状横纹肌肉瘤，简称为ARS，是完全不同类型的肉瘤，也是五六十种肉瘤中，经常混淆的两个类型。
北肿这次只收ASPS，不收ARS。
腺泡状软组织肉瘤ASPS，是TFE3基因易位融合，对化疗不敏感。
腺泡状横纹肌肉瘤ARS，是FKHR基因易位融合，对化疗敏感。
ASPS，易发于女性，ARS，易发于男性。
ASPS对免疫针PD1的响应率相对较高，单药可达到25%左右。
ARS对免疫针PD1的响应率相对较差，单药有效率不超过10%。
横纹肌肉瘤，三个小亚型，胚胎性横纹肌肉瘤，腺泡状横纹肌肉瘤，多形性横纹肌肉瘤，染色体基因错位的情况不同。儿童（胚胎性）横纹肌肉瘤，预后较好。
横纹肌肉瘤，对化疗ＶＡＣ（长春新碱+阿霉素+环磷酰胺）效果可以。但化疗次数多了后，效果下降厉害，有转移的晚期横纹肌肉瘤，多以靶向药和化疗穿插进行。
02 腺泡状软组织肉瘤平稳期尾端 咳嗽问题的应对
肺转移灶结节，三四公分时的阶段，是咳嗽的猛烈阶段。
日咳夜咳，女孩子夹不住尿，裤子经常湿，也不为奇。
肺部炎症反复起来，麻醉神经的药物，肌肉松驰的药物，消炎止痒的药物，都只能稍为减缓，关键还是结节要缩下去，才是减轻咳嗽的根本，。
不停地咳嗽，与咳嗽相关的胸肋部肌肉，出现劳损酸痛，就是情理之中的事。比如，
乳房上下周围的肌肉酸疼，腋肋部肌肉酸胀，抬臂抬不起来，仰卧闭气，需要呼吸机助氧等等症状现象，全出来了。
可以用些消除肌肉酸胀的药，如红花油等，擦拭和按摩这些酸痛的肌肉，以减轻痛感。
《中美合作 揭示增强抗肿瘤反应新方法 老鼠身上可让癌症对免疫针PD1的反应率提高至将近100%》
树突细胞是免疫系统的重要组成部分，它们的主要功能是加工抗原，并将它们呈递给免疫T细胞。此外，它们起着信使的作用，将先天性免疫系统和适应性免疫系统连接在一起。
然而，一种称为YTHDF1的蛋白，影响树突细胞对抗原的加工。YTHDF1控制着破坏潜在肿瘤抗原的蛋白酶水平。这限制了将它们呈递给T细胞。
当研究人员清除了树突细胞中的YTHDF1时，树突细胞吞噬抗原肽的能力得到了增强，降解抗原肽并将它们呈递给免疫T细胞。
这就为对免疫检查点抑制剂PD1反应不佳的患者开辟了一种新的潜在有效的癌症治疗方法。
研究人员表示，当他们联合使用YTHDF1敲除与免疫检查点抑制剂anti-PD-L1时，他们在小鼠模型中几乎实现了完全的肿瘤控制。接受YTHDF1敲除的黑色素瘤小鼠模型对anti-PD-L1的反应率不是40%，而是接近100%。
缺乏YTHDF1的小鼠树突细胞在抗原呈递方面比来自正常的野生型小鼠的树突细胞更为有效。韩博士：我们的数据显示，树突细胞中的YTHDF1缺失会减弱抗原降解，从而导致更好的CD8+ T细胞交叉呈递和交叉激活。
除此之外，这些研究人员使用来自结肠癌患者的活组织样品进行了额外的测试，其中结肠癌对免疫疗法的反应率比黑色素瘤低得多。
他们发现来自具有高水平YTHDF1的患者的肿瘤组织遭受有限的T细胞浸润，但是来自低水平YTHDF1的患者的肿瘤组织遭受着更多的T细胞浸润。这表明人类与小鼠实验数据存在着较好的相关性。
癌症治疗中的一个重要问题是人们如何才能实现更好的抗原呈递？这项研究打开了许多扇门。它为免疫系统提供了一套全新的靶标：从一系列新的抗原到潜在的抗癌疫苗。
下降的YTHDF1水平通常与T细胞炎性肿瘤微环境相一致，其中这种T细胞炎性肿瘤微环境对于成功的免疫疗法至关重要。YTHDF1可能是与新出现的免疫检查点抑制剂或树突细胞疫苗联合使用的免疫疗法的治疗靶标。
徐博士：测试人体系统如何与潜在的树突细胞疫苗或能够抑制人类癌症患者中YTHDF1活性的小分子抑制剂一起发挥作用将是非常有趣的。
何博士：我们迄今为止还没有观察到任何可测量到的与在小鼠体内敲除YTHDF1相关的毒性。就这一点而言，这似乎是一个非常不错的系统。我们希望在一年内开始在患者体内进行早期测试。
华哥点评：
免疫治疗机制的各个环节，千方百计让PD1/PD-L1起效，科学家们也是拼了。
理论上讲，这只是操控免疫全过程中的半个：树突细胞吞食抗原肽，降解后呈递给免疫杀伤T细胞。不知道为什么能100%？
还有前半个过程：肿瘤细胞核里基因变异，得转录出异常蛋白，并呈递到肿瘤细胞表面。没有这个前过程，后面的吞食，没有对象啊
出错的异常细胞，并不一定转录异常蛋白，即使转录，也并不一定呈递到肿瘤细胞表面。这个过程，也要想办法，进行人为操控，才是完整的操纵免疫杀瘤的过程。