蛋白同化类固醇（雄激素类固醇）对肝脏的影响

合成代谢类固醇是睾酮的合成衍生物，可以增加肌肉的大小和力量。睾酮分子上的化学替换增加了药效和作用时间。17α- 烷基化修饰允许类固醇口服，但是肝脏中较慢的清除速度使它们具有更高的肝毒性。副作用的发生频率和严重程度取决于几个因素，包括药物的配方、给药途径、剂量、使用时间以及个体的敏感性和反应。蛋白同化甾类使用者倾向于同时服用超生理剂量或多种类固醇和其他药物，这增加了不良反应的风险。肝毒性主要表现为肝转氨酶升高、急性胆汁淤积综合征、慢性血管损伤、肝肿瘤和脂肪肝中毒，以及脂蛋白的显著改变。随着停止使用类固醇，许多这些变化将趋于稳定或逆转，但有些可能危及生命。非处方补充剂可能被合成代谢类固醇污染，对毫无戒心的消费者造成肝毒性。

睾酮是内源性雄性激素，具有促蛋白代谢和促雄性激素的作用。通过增加蛋白质合成和固氮作用来增加肌肉质量和力量会导致合成代谢效应，男性第二性征的发展是雄激素效应的结果(1,2)。在未经修饰的状态下，睾酮代谢迅速，必须经肌肉、舌下或皮下注射(3)。

合成类固醇是一种合成化合物，在结构上与睾丸激素相关，与雄激素受体结合，使男性化以及不同程度的合成类固醇作用。它们也有更长的作用时间，更多的生物可利用性，并试图最大化合成代谢效应和最小化睾酮对肌肉和其他组织的雄激素作用(1,2,4,5)。合成代谢类固醇在口服，肠外，局部和舌下型(2,6)。他们是医学表明，男性原发或继发性性腺机能减退，再生障碍性贫血，骨髓衰竭，治疗患者的人类免疫缺陷病毒感染或艾滋病谁有肌肉萎缩，抑郁症，或疲劳(1,4,7)。他们也被证明是有效的成绩提高剂，因此已经受到“标签外”滥用的运动员超过60年(8,9)。超生理剂量的乙酸睾酮已被证明增加无脂肪的质量，肌肉大小和力量的正常男子有或没有运动(4)。合成代谢的影响是更深刻的时候，抵抗运动增加(4) ，这可能导致增加流行的合成代谢类固醇在举重运动员在过去几十年(6)。

合成代谢类固醇可能通过三个主要作用起作用(5)。首先，它们提高身体对蛋白质的利用率，创造正氮平衡，并促进蛋白质合成以形成肌肉。其次是提出的抗蛋白合成作用。糖皮质激素抑制蛋白质合成，合成类固醇可能阻止或取代糖皮质激素与其受体的结合，从而导致肌肉质量的净增加(5)。然而，这种机制并没有得到明确的证明(13)。第三是心理效应。类固醇可能导致侵略性增加，允许使用者加强训练，间接增加肌肉的大小和力量，并在比赛中变得更具侵略性(14,15)。

蛋白同化甾类副作用的发生频率和严重程度取决于几个因素，包括药物的配方、给药途径、剂量、使用时间以及个体的敏感性和反应。使用者倾向于服用远高于治疗建议的剂量，以达到睾酮或睾酮衍生物的超生理浓度，并可能进行“堆积” ，即同时服用多种类型的合成类固醇，通常包括口服和肠外配方(10、20、21)。这项技术可能包括其他药物，以加强合成代谢效果或避免不必要的副作用，从各种类固醇包括人绒毛膜促性腺激素，抗雌激素，芳香化酶抑制剂，5α还原酶抑制剂，利尿剂，和胰岛素(17,18)。使用者可能采取合成代谢类固醇在一个循环模式，使用他们几个星期或几个月交替时期不使用(10)。其他使用者将以金字塔形式或逐步上升的模式给药，在几周内稳步增加剂量，然后是逐步下降期，过渡到非循环期或不同的一组药物(21)。服用合成代谢类固醇的人为了外表而不是运动员的表现，可能不会像力量运动员那样骑自行车。这些使用者可能使用合成代谢类固醇在超生理水平多年没有循环停止，并可能表现出与物质依赖障碍相一致的行为(10,21)。这些做法，连同其他药物的使用，可以危害运动员的健康，增加风险的重大副作用的几个器官系统(2,3)。

由于肝脏是类固醇清除的主要部位，自20世纪50年代早期使用合成代谢类固醇以来，对长期使用合成代谢类固醇的毒性影响的关注一直存在(3)。合成代谢类固醇与4种不同形式的肝损伤有关(3,32-34) : 短暂的血清酶升高(2,35,36) ，急性胆汁淤积综合征(24,25,37) ，肝脏慢性血管损伤(肝硬化)(38-40) ，肝肿瘤包括腺瘤和肝细胞性肝癌瘤(41-45)。酯化注射类固醇，包括环戊二酸睾酮和烯酮睾酮，似乎对肝脏几乎没有不良影响，只有少数引起胆汁淤积(37) ，但长期使用可能增加肝脏肿瘤和结节性转化的风险(41-45)。口服类固醇具有17α- 烷基修饰，一般耐受性好，具有有限的致病活性，已被广泛评价为在分解代谢状态下增加体重和肌肉发育以及提高运动成绩的手段(26)。然而，与注射酯化睾酮相比，它们对肝脏的不利影响更大。总的来说，考虑到数以百万计的非法蛋白同化甾类使用者的存在，报告肝毒性的数量是相当低的。