惊悚！HBV感染不仅是肝癌的元凶 甚至牵涉这些癌症…
众所周知，乙型肝炎病毒（HBV）感染为肝癌的罪魁祸首。但有所不知的是，HBV感染可能还与其它类型癌症有千丝万缕的联系。2019年6月，中国学者发表在《JAMA Netw Open》的一项研究，对该问题进行了探索。
肝癌全球高发，我国尤甚。无论是流行病学统计数据，还是临床实践观察，均表明慢性乙型肝炎是肝癌的罪魁祸首，是肝癌的最大隐患。
然而，少数病例研究在多种非肝脏组织中也检测到了HBV，表明HBV在肝外癌症中潜在发挥作用。但是，基于人群的前瞻性研究甚少观察到慢性HBV感染与各类肝外癌症相关，且研究结论不一。
发表在《JAMA Netw Open》的该项研究，评估了慢性HBV感染是否与各类癌症风险之间也有相关性。该基于人群的研究纳入了中国地区的3个队列。
中国嘉道理生物银行（CKB）前瞻性队列研究，于2004年6月～2008年7月进行。496732名参与者使用快速试纸法检测了血清乙型肝炎表面抗原（HBsAg），从而确定HBV感染和各类癌症风险的相关性。
另外两项队列研究，采用更精确的血清HBsAg检测分析验证该相关性：启东队列（2007年11月~2011年4月纳入了37336名参与者）和常州巢式病例对照研究（2004年6月~2005年9月纳入了17723名参与者）。
总共纳入97个胃癌组织样本、10个胰腺癌组织样本、9个肺癌组织样本，以评估是否存在HBV复制和表达。2016年12月~2018年10月进行统计学分析。
暴露为，基于人群的血清HBsAg状态分期和基于组织分期的HBV DNA状态、乙型肝炎X蛋白的表达，乙型肝炎核心抗体（抗-HBc）。
主要结局和测量指标为随访期各类癌症的发生率。
CKB队列，共496732名参与者，平均（SD）年龄为51.5（10.7）岁，59.0%为女性。
结果显示，440万人-年的随访后，与HBsAg血清阴性参与者相比（481377人），HBsAg血清阳性参与者（15355人）肝细胞癌（HR，15.77；95% CI，14.15～17.57）、胃癌（HR，1.41；95% CI，1.11～1.80）、结直肠癌（HR，1.42；95% CI，1.12～1.81）、口腔癌（HR，1.58；95% CI，1.01～2.49）、胰腺癌（HR，1.65；95% CI，1.03～2.65）、淋巴瘤（HR，2.10；95% CI，1.34～3.31）风险较高。
由于样本量的限制，启东队列仅验证了HBV感染与肝细胞癌以及胃癌的相关性（肝细胞癌：HR，17.51；95% CI，13.86~22.11；胃癌：HR，2.02；95% CI，1.24~3.29）；常州巢式病例对照研究仅验证了HBV感染与胃癌的相关性（OR，1.76；95% CI，1.04~2.98）。
此外，启东队列中的22名抗-HBc血清阳性胃癌参与者，12个癌症组织样本（54.5%）为HBV DNA阳性，25名抗-HBc血清阴性胃癌参与者，未检测到HBV DNA。在浙江省肿瘤医院的验证，观察到相同的阴性和阳性率（19/35个样本（54.3%）为HBV DNA阳性）。
启东队列中，8名抗-HBc血清阳性胃癌患者，抗-HBc和乙型肝炎X蛋白在所有胃癌组织样本中都表达。胰腺癌患者中观察到相同的现象，但肺癌患者不存在这种现象，这与CKB队列基于人群的结果一致。
因此，该在中国人群中进行的研究发现，HBV感染还与肝外癌症风险升高相关，尤其是成人消化系统癌症。
上述研究表明，在中国人群中，HBV感染不仅为肝癌的始作俑者，也与其它类型癌症风险有一定关系，尤其是成人消化系统癌症：肝癌、胃癌、结直肠癌、口腔癌、胰腺癌和淋巴瘤的风险均显著增加。这些发现强调了，早期筛查HBV感染个体消化系统癌症非常重要。
此外，乙肝虽不能治愈，但如果早期发现，积极治疗，可以有效控制。因此，乙肝患者既要重视疾病的危害，也不要过分恐惧。
（选题审校：应颖秋 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）
参考资料：JAMA Netw Open. 2019 Jun 5;2(6):e195718.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31199446