ob/ob和db/db大小鼠详细介绍

ob/ob小鼠：即Lepob/ob，是瘦素（Leptin, Lep）基因纯合突变的小鼠。

Leptin为肥胖基因（ob）编码产物，是脂肪细胞分泌的蛋白质类激素，在调节能量平衡、摄食行为起重要作用。若ob基因突变，食欲大增，体重剧增，产生严重的肥胖特征，多用于肥胖症的研究。

db/db小鼠：即Leprdb/db，代表瘦素受体（Leptin receptor, Lepr）基因纯合突变的小鼠。Lepr，又名OBR，是由db基因编码产物，为Leptin受体。若Lepr缺失，导致高血糖症和胰岛素抵抗症，有类似ob/ob小鼠症状，现已广泛用于肥胖和2型糖尿病的研究。

模型特征：2周时，超重和食欲大增，开始出现高胰岛素血症；

4周时，明显高血糖，血糖浓度继续上升，峰值在3-5个月；

期间伴随代谢异常包括高脂血症，严重肥胖、多食、易渴、多尿、体温调节紊乱和活动能力下降。

注意：该纯合子小鼠是不育的。

模型判定：4周龄后检测血糖，空腹血糖>7mmol/L，餐后血糖>11.1~16.7mmol/L。

数据展示：如下图所示Lepr基因点突变大鼠数据[1]。

图1. Lepr点突变大鼠表型特征。  左：突变鼠和野生鼠的体型特征；右：在组织学水平对脂肪组织和肝组织染色的结果[1]

应用范围

①  肥胖症：抑制食欲，能量消耗研究；

②  糖脂代谢：如高血脂症，2型糖尿病的胰岛素抵抗的治疗；

③  肝肾疾病：肝硬化，脂肪肝，糖尿病肾病；

④  生殖发育，如不孕不育症；

⑤ 免疫炎症，肥胖和糖尿病都伴随着炎症的加剧；

⑥ 代谢综合征；

⑦ 糖尿病的并发症治疗。