目的：临床前和早期临床数据表明，将组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）和mTOR抑制剂联合使用可协同抑制霍奇金淋巴瘤。患者和方法：在使用HDAC抑制剂伏立诺他（vorinostat）和mTOR抑制剂西罗莫司（sirolimus）（该组合为V + S）进行的剂量递增研究（ClinicalTrials.gov编号：NCT01087554）中，对9种先前治疗均无效的霍奇金淋巴瘤患者，对该组合显示出部分缓解（PR）并持续18.5个月，从而促进了霍奇金淋巴瘤患者的再次入组，并探索替代组合伏立诺他和mTOR抑制剂依维莫司（ everolimus）（该组合为V + E）的安全性和有效性。
结果：总共40例难治性霍奇金淋巴瘤患者接受了V + S（n = 22）或V + E（n = 18）。患者接受过中位数为五种的既往治疗，包括brentuximab（n = 39），自体干细胞移植（n = 26）和同种异体干细胞移植（n= 12）。V + S和V + E治疗的患者中，最常见的≥3级治疗相关不良事件是血小板减少症，分别为55％和67％。据报道，在接受V + S治疗的患者中有6名（27％）达到完全缓解，V + E治疗组的患者有2名（11％）；达到部分缓解的两组中分别有6名（27％）和4名（22％） ；客观缓解率分别为55％和33％。总而言之，HDAC和mTOR联合抑制在重度治疗的复发/难治性霍奇金淋巴瘤患者中具有令人鼓舞的活性，值得进一步研究。结论： HDAC和mTOR联合抑制对复发/难治性霍奇金淋巴瘤患者具有有益的作用，值得进一步研究。
参考资料
[1]Safety and Efficacy of Vorinostat Plus Sirolimus or Everolimus in Patients with Relapsed Refractory Hodgkin Lymphoma
