阿特珠单抗与考比替尼联合用于胆管癌，显著延长无进展生存！

根据Yarchoan等人在美国癌症研究协会（AACR）虚拟年会（Abstract CT043）上发表的研究，一项免疫疗法与靶向疗法相结合的随机多中心研究改善了某些胆道癌患者的癌症控制。

▏胆管癌疗法停滞，

面临生存困境

胆管癌约占所有胃肠道癌的3％。患有晚期胆道癌的患者的标准疗法是吉西他滨和顺铂联合化疗药物，但是接受标准疗法的患者的生存期只有不到1年。

Mark Yarchoan博士解释说，一些胆道癌患者可能具有特定的突变，因此针对这些突变的精确医学方法可能会使患者受益。例如，少数患有胆道癌的患者患有失配修复缺陷的肿瘤（MMR-d），研究人员以前发现，用派姆单抗可以有效治疗MMR-d肿瘤。

但是，大多数胆道癌患者的肿瘤没有任何“可操作的”（actionable）突变，对于这些患者，自2010年以来，其护理标准并未发生明显变化。

Yarchoan博士说：“我们想看看两种药物的结合（阿特珠单抗与考比替尼联合）是否能改善胆道癌的抗癌活性。”

为了确定联合用药是否有效，他和他的合作者选择在一项随机研究中比较单独使用阿特珠单抗与阿特珠单抗联合cobimetinib（考比替尼）两种方案的有效性。

▏研究详情

该研究纳入了86例晚期胆道癌患者。参加者年龄在44至86岁之间；62％（48）是女性；并且可能已经接受过一两次胆道癌的治疗。患者被随机分配接受单独的atezolizumab或atezolizumab与cobimetinib联合治疗。

在参与该研究的患者中，有77名完成了至少一剂治疗（单药治疗组39例，联合治疗治疗组38例）。联合治疗组的无进展生存期几乎是单治疗组的两倍(111天vs 57天），并且达到了研究的主要终点，具有统计学意义。

联合用药组中有1例局部缓解（3.2％）和13例疾病稳定的患者（41.9％），在阿特珠单抗单药组中有1例局部缓解（2.9％）和10例疾病稳定的患者（29.4％）。

在联合治疗组中，在31例可检测的患者中有14例得到疾病控制（疾病控制率为45.2％），在单一治疗组中，34例患者中的11例得到疾病控制（32.4％）。其中有两名接受联合治疗的患者自从入组后生存了超15个月。

该组合的副作用是可控的，包括恶心，呕吐，皮疹以及血液和血小板计数低。没有与治疗有关的死亡，但由于各种副作用，有12例患者（4例单独接受阿特珠单抗治疗，8例接受联合治疗）停止治疗。

Yarchoan博士说：“两个治疗组都呈现了低缓解率，更为凸显了胆道癌免疫治疗的艰难。” 但是，与阿特珠单抗单药治疗相比，阿特珠单抗与cobimetinib的组合达到了其主要终点，并显著延长了无进展生存期。这种组合值得进一步的临床研究。”

参考资料

[1]ASCO官网