ONCOS-102联合Pembrolizumab治疗抗PD1难治性黑色素瘤产生显著缓解

试验发现

Targovax宣布，1期临床试验结果显示，ONCOS-102联合派姆单抗（pembrolizumab，Keytruda）治疗抗PD1难治性恶性黑色素瘤患者产生了良好客观缓解。

20例可评估患者中有7例出现肿瘤反应，根据RECIST 1.1标准，客观缓解率（ORR）为35%。在未注射的病变中也观察到多个缓解的病例，包括2例未注射病变完全消失的患者。这些数据表明，ONCOS-102可能诱导全身抗肿瘤免疫。

“检查点抑制剂对我们治疗黑色素瘤的方式产生了重大影响；然而，仍有一部分患者对治疗没有反应或产生耐药性。因此，医学上对免疫激活剂的需求很高，克服对检查点的阻碍。ONCOS-102是一种能让患者对抗PD1治疗敏感的药物。”斯隆·凯特琳纪念癌症中心研究人员Jeff Wolchok说，“尽管这些都是早期的数据，但是在第一个探索性的1期试验中观察到一些在非注射性病变中的客观缓解是积极的，随着ONCOS-102进入后期研发阶段，我们将持续追踪该试验。”

试验数据

这项由两部分组成的开放性试验（NCT03003676）评估了这种联合治疗对晚期、不可切除黑色素瘤患者的作用，这些患者虽然使用了抗PD1检查点抑制剂，但病情仍在恶化。这类患者对已获批准的免疫疗法具有抵抗力，且可供选择的治疗方案有限，因此治疗难度特别大。

在试验的第一部分，在第一周内给9名患者瘤内注射ONCOS-102三次，然后每隔三周用派姆单抗进行全身治疗，持续24周。

在试验的第二部分，对12名患者瘤内注射ONCOS-102十二次；前2周注射4次，然后从第3周到第24周，每三周同时服用ONCOS-102和派姆单抗。

在试验的第一部分中，9名患者中有3名观察到了初步的肿瘤反应。1名患者因不符合纳入标准而被定为不可评估患者，另外两名达到ORR的患者也不被纳入试验。

第二部分中的4名患者在接受至少1次CT扫描中达到肿瘤缓解。这部分研究中的病人也有明显的晚期疾病。大多数患者在加入试验时有IV期转移性黑色素瘤。

总的来说，这项试验的两种方案都有良好的耐受性。在这项试验中，两种疗法都没有安全性问题。

这种疗法的缓解率及其对非注射性病变的影响可以被认为是治疗这类患者的主要方法。

试验的主要终点是治疗相关不良事件的发生率，次要终点包括ORR、无进展生存率和临床受益率，以及治疗前后肿瘤组织和外周血中免疫细胞亚群的变化。其他关键的结果指标包括体细胞突变率，浸润和循环T细胞受体克隆性的变化，以及基因表达的变化。

要纳入试验，患者年龄必须在18岁以上，ECOG表现为0或1，根据RECIST 1.1有可预测的疾病，以及可接受的凝血状态。他们还必须有良好的血液学功能和肝肾功能，以及在研究的第一天治疗前有至少4周的脑转移瘤的临床稳定性。如果患者有任何症状性自身免疫性疾病，先前因抗PD-1治疗而导致的任何严重不良事件（可能禁用彭博立珠单抗），或有已知的乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒或艾滋病毒的活动性感染，则不能被纳入试验。

参考文献：

https://www.targetedonc.com/view/oncos-102-plus-pembrolizumab-induces-impressive-responses-in-anti-pd1-refractory-melanoma