新型CDK4/6抑制剂ON 123300进入复发/难治性晚期癌症的1期试验检测

新药申请

Onconova Therapeutics公司宣布，FDA已批准进行1期试验评估ON 123300，该药物是一种一流的多激酶CDK4/6抑制剂，已提交该药物的研究性新药申请。

“FDA能够及时积极地回应ON 123300开始1期试验，让我们十分高兴。”Onconova Therapeutics公司总裁兼首席执行官Steven M. Fruchtman说。“我们正在推进获得机构审查委员会的批准工作，我们希望第一位患者会在2021年上半年入选试验。”

1期试验

1期试验将在美国进行，评估ON 123300对复发/难治性晚期癌症患者的安全性、耐受性和药代动力学，包括激素受体（HR）阳性、HER2阴性乳腺癌，这些乳腺癌对已批准的第二代CDK4/6抑制剂具有抗药性。

参加试验的患者将接受口服单药ON 123300治疗，剂量从每天40 mg或更高剂量开始，周期为28天。

在本试验剂量递增部分确定ON 123300的2期推荐剂量后，将招募更多转移性HR阳性、HER2阴性乳腺癌的绝经后患者。如果剂量扩大部分出现阳性结果，将会考虑招募其他晚期结直肠癌和非霍奇金淋巴瘤（如套细胞淋巴瘤）患者。

此外，该制剂可用于其他肿瘤类型，例如多发性骨髓瘤、晚期肝细胞癌和不能手术的胶质母细胞瘤。临床前的研究也表明，ON 123300能跨越血脑屏障。

ON 123300靶向肿瘤驱动激酶，包括CDK4/6和ARK5，并通过这些激酶作用同时抑制细胞周期和细胞能量代谢。体外研究表明，ON 123300作为一种抗癌细胞的细胞毒剂具有实用价值。

这项试验计划在2021年上半年开始招募，等待机构审查委员会的批准。

此外，Onconova Therapeutics公司的合作伙伴汉克斯生物制药公司（HanX Biopharmaceuticals，Inc.）正在中国进行一项关于ON 123300的试验。在该试验中，患者用药周期为21天。到目前为止，该试验已经招募了4名患者，并将继续招募，直到2期试验剂量确定才停止招募。

关于已批准的CDK4/6抑制剂，帕博西尼（palbociclib，Ibrance）和瑞博西尼（ribociclib，Kisqali）以21天为一个周期给药，玻玛西林（abemaciclib，Verzenio）则连续给药。值得注意的是，使用目前批准的3种药物需要同时服用芳香化酶抑制剂。此外，与ON 123300的细胞毒性作用不同，目前批准的CDK4/6抑制剂是细胞抑制剂，作用是抑制肿瘤生长而不是导致肿瘤细胞死亡。

这些已建立的CDK4/6抑制剂与ON 123300之间的不同作用机制表明，第一类药物可以对使用CDK4/6抑制剂出现疾病进展的乳腺癌患者产生特定的益处，并且可以满足该领域的重大需求。

参考文献：

https://www.onclive.com/view/novel-cdk4-6-inhibitor-on-123300-receives-green-light-to-move-into-phase-1-testing-in-relapsed-refractory-advanced-cancers