ORR高达41.7%！超越Pemigatinib，胆管癌二线靶向治疗再添新翼

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10–20%的肝内胆管癌（iCCA）患者会发生FGFR2融合，发生这些改变的患者5年生存率为24%，因此，肿瘤抑制基因突变可能具有预后意义。Pemigatinib属于可逆的ATP竞争的FGFR1-3抑制剂，已获批治疗FGFR2融合的胆管癌，但TP53基因突变可以降低临床获益。Futibatinib（TAS-120）是一种口服生物利用度高、选择性强、不可逆的 FGFR 抑制剂，可解决FGFR靶向耐药问题。

在I期试验中，该药治疗28例FGFR2融合胆管癌患者的ORR为25%，DCR达到79%。其中4例患者对infigratinib或者其他FGFR2 抑制剂耐药，接受futibatinib治疗后，2例患者产生了部分反应，另外2例患者病情稳定，持续了5~17个月。基于此，FDA授予futibatinib孤儿药称号。同时，在今年的4月1日，基于II期试验FOENIX-CCA2（NCT04093362）的结果，FDA授予futibatinib突破性的治疗称号，用于治疗以前治疗过的，具有FGFR2基因重排（包括融合）的局部晚期或转移性胆管癌的患者。在正在举行的AACR会议上，也公布了该II期研究的详细数据。

该项研究共纳入103例具有FGFR2融合/重排的在接受包括吉西他滨-顺铂在内的≥1线的系统治疗后出现疾病进展的肝内胆管癌患者。所有患者接受口服futibatinib 20 mg，每日一次。研究主要终点为独立影像学委员会（ICR）评估的ORR；次要终点包括疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）和安全性。

研究结果显示，所有患者的整体ORR为41.7%，DCR为82.5%。

mDOR为9.7个月，mTTP为2.5个月。

mPFS为9个月，6个月和12个月的PFS率分别66%和40%。

mOS为 21.7个月，6个月和12个月的OS率分别88%和72%，数据尚未成熟，仍需要进一步随访。

亚组分析：

1、FGFR融合突变和FGFR重排突变患者的ORR分别为43.8% vs 34.8%，mPFS分别为8.9个月 vs 16.7个月；

2、在FGFR融合突变患者中，融合伴侣为BICC1或非BICC1患者的ORR分别为41.7% vs 44.6%，mPFS分别为9个月 vs 8.8个月；

3、对于携带其他基因突变的iCCA患者，同样观察到客观反应，包括TP53基因突变的患者，ORR为38.5%，mPFS为7个月。

在安全性方面，最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）包括高磷血症、脱发和口干。31%的患者出现3级高磷血症，没有出现5级TRAEs。54%的患者采用了剂量中断的不良反应管理策略，50%的患者采用剂量减少，2例患者因病情恶化而停止了治疗，没有报道因TRAE引起的死亡。

综上所述，FOENIX-CCA2研究达到了主要终点，在经治的FGFR2融合/重排的肝内胆管癌患者中的ORR达到了41.7%。此外，mDOR为9.7个月，mPFS为9个月，mOS更是高达21.7个月。Futibatinib具有可管理的安全性，很少出现因治疗相关不良反应而停药。探索性分析还发现，BICC1融合患者(41.7%)和非BICC1融合患者(44.6%)的ORR基本一致。此外，在合并有TP53突变的患者中也观察到客观反应。

目前，一项III期研究FOENIX-CCA3(NCT04093362)正在进行中，目的是比较Futibatinib对比顺铂加吉西他滨（GC）一线治疗晚期/转移性携带FGFR2基因重排的iCCA患者的安全性和有效性。研究的主要终点是PFS，次要终点包括ORR、DCR、OS。我们也期待后续研究结果！

注：文中图片来源于公众号【八卦小和尚】

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