Nature Medicine  | 移植粪便菌群延长早衰小鼠的健康和寿命

推荐:江舜尧

编译:罗睺

编辑:十九

西班牙奥维耶多大学生物分子生物学系、癌症生物医学研究中心, Pedro M. Quirós & Carlos López-Otín等人于2019年7月22日在顶级期刊Nature Medicine 上发表题目为《Healthspan and lifespan extension by fecal microbiota transplantation into progeroid mice》的文章。在本研究中,作者研究了两种早衰症小鼠模型的肠道微生物。作者在两种小鼠模型中都发现了肠道失调,相反百岁老人的肠道微生物菌群的特征是与病理和健康相关的细菌属同时存在。作者发现从野生型(WT)供体到早衰受体的粪便菌群移植(Fmt)可以减弱加速衰老的表型并提高存活率,对百岁老人和早衰小鼠模型的分析表明,移植Akkermansia muciniphila延长了早衰小鼠的寿命。

文章摘要

肠道菌群是多种代谢、免疫和神经内分泌通路的关键调节因子。肠道菌群失调与肥胖、2型糖尿病、心血管疾病、非酒精性脂肪肝以及癌症等主要疾病有关,但其在衰老中的确切作用仍有待阐明。本研究中,作者发现两种不同的早衰小鼠模型的共同特点是肠道失调,均表现为拟杆菌和蓝藻菌的丰度增加,疣微菌门的丰度减少。与此类似,作者发现人类早衰症患者也出现肠道失调的情况,但百岁老人的肠道菌群表现出疣微菌门的大量增加和变形杆菌的减少。将野生型小鼠粪便菌群Akkermansia移植到两种早衰型小鼠模型中均能增强健康并延长寿命,并发挥有益的作用。此外,对回肠内容物的代谢组学分析指出,次生胆汁酸的恢复可能是重建健康肠道菌群的促进机制。研究结果表明,纠正加速衰老相关的肠道失调是有益的,这表明衰老与肠道菌群之间存在联系,这为基于微生物的干预治疗衰老相关疾病提供了理论依据。

文章中重要图片说明

图1 LmnaG609G/G609G 和 Zmpste24−/− 早衰小鼠的肠道失调

图2 早衰症患者和长寿人群肠道微生物群的变化。

图3 粪便菌群移植对早衰小鼠和WT小鼠的影响。

图4 A. muciniphila对早衰小鼠的补充作用及回肠代谢组学分析。




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