“迈迈”病理周读笔记第七期 | 呼吸道及肺部肿瘤免疫组化标记

前言：我们已经编译介绍了免疫组化中常见上皮性标记的知识点。临床工作中，不同器官、不同类型上皮性肿瘤的免疫组化除常规上皮标记外，还会有某些特殊之处，比如器官特异性标记等。自本期开始，我们将编译介绍不同器官及不同肿瘤类型的免疫组化特点。

呼吸道及肺部肿瘤免疫组化标记简单说来，呼吸道及肺部肿瘤免疫组化标记可分为三种情况：用于上呼吸道肿瘤诊断的免疫组化标记，如某些CK，CD56，Syn，CgA，EBV，NUT，p16；用于肺部上皮性肿瘤诊断的免疫组化标记，如某些CK，TTF-1，napsin A，p63，p40，CD56，表面活性蛋白（surfactant proteins）；用于肺部间叶性肿瘤诊断的免疫组化标记，如CD1a，langerin（CD207），HMB45，STAT6，CD31，CD34，CD99。下面我们将选择部分指标进行详细介绍。1TTF-1TTF-1中文名称为甲状腺转录因子-1，又称为NKX2-1，其功能为调节甲状腺的发育、分化、基因表达，且在肺、中枢神经系统（间脑）的发育和转录活性方面具有调节作用。需要注意的是，正常成人甲状腺中，TTF-1在滤泡细胞及滤泡旁细胞（C细胞）均有表达；正常肺组织中，TTF-1在II型肺泡上皮、细支气管Clara细胞强阳性表达，气管黏膜中的表达程度稍低。常规免疫组化检测中，TTF-1广泛用作大部分肺支气管腺癌、肺小细胞癌、甲状腺滤泡癌、乳头状癌、髓样癌的敏感、特异性标记，在肺大细胞癌、甲状腺未分化癌中的表达程度降低。肺部鳞状细胞癌一般为阴性，不过也有报道称某些克隆如SPT24在少数肺部鳞癌中会出现低水平表达。

(点击可查看大图)图1. 肺小细胞癌中TTF-1在细胞核强阳性表达。

(点击可查看大图)图2. 肺腺癌中TTF-1在细胞核强阳性表达。尽管TTF-1对于肺部肿瘤和甲状腺肿瘤相对特异，但其阳性表达也可见于多种肺外肿瘤，如膀胱及卵巢的小细胞癌、Merkel细胞癌。约半数胆管癌、胆囊腺癌中可见TTF-1的异常表达，而非肿瘤性胆管上皮并不表达TTF-1。子宫及卵巢的某些肿瘤（如恶性中胚叶混合瘤）罕见情况下也可出现TTF-1的阳性表达。脑部转移性肿瘤查找原发灶时，还要考虑到多种类型中枢神经系统肿瘤也可出现TTF-1的表达，尤其位于第三脑室的肿瘤。神经垂体处肿瘤（如垂体细胞瘤）、鞍区的颗粒细胞肿瘤也可有TTF-1的细胞核阳性表达。另外，如果TTF-1免疫组化所用抗体克隆号为8G7G3/1，则肝细胞、肝细胞癌中可出现胞质强阳性着色，这可能是该克隆的抗体与150-160Kda线粒体蛋白出现交叉反应所致，不过这种情况也可用于诊断标记。阳性表达模式：细胞核推荐阳性质控组织：甲状腺2Napsin ANapsin A表达于大部分肺腺癌，而其他类型的原发肺癌并不表达，因此用作肺腺癌的特异性标记。一般说来，napsin A的表达会伴有TTF-1的表达，但也有少量肺腺癌为Napsin A阳性而TTF-1阴性。间皮相关肿瘤均不表达Napsin A。

(点击可查看大图)图3. 转移性肺腺癌，免疫组化Napsin A胞质强阳性表达。非肺部肿瘤也可出现Napsin A的表达，具体如：乳头状肾细胞癌、少部分透明细胞肾细胞癌中可出现Napsin A的低水平表达；约90%的子宫内膜癌、卵巢透明细胞癌以及约三分之一的肝外胆管癌会有Napsin A的表达，后者可能也会有TTF-1的阳性表达。据报道，少数结直肠腺癌、食管腺癌、胰腺腺癌中也有Napsin A的弱阳性表达。由于这些类型的腺癌形态学上可能会类似肺腺癌，尤其在转移的情况下更是难以鉴别，因此明确诊断时应注意综合应用一组免疫组化指标。阳性表达模式：细胞质推荐阳性质控组织：肺组织3表面活性蛋白表面活性蛋白包括多种蛋白质，具体可分为A、B、C、D；这些蛋白与表面活性物质前体均由II型肺泡上皮和细支气管Clara细胞合成。针对表面活性蛋白的抗体是肺腺癌较好的标记物，而肺鳞癌、大细胞癌、非肺来源的腺癌一般均为阴性。需要注意的是，某些类型的乳腺癌中，少数病例也会有某种表面活性蛋白的表达。浆膜腔积液中的组织细胞可能会有表面活性蛋白的阳性表达。因此原发或转移性肺腺癌的诊断必须密切结合临床、镜下表现及TTF-1等在内的一组免疫组化结果才可以。阳性表达模式：细胞质推荐阳性质控组织：肺组织4睾丸核蛋白睾丸核蛋白（Nuclear Protein in Testis，NUT）正常情况下表达于睾丸组织。中线癌是一种罕见的、高度恶性的癌，主要见于喉部、头颈部等中线部位，由于分子遗传学具有特征性的t(15;19)易位并导致NUT蛋白表达，所以这一抗体可作为中线癌的特异性标记。不过，也有报道称原发及转移性精原细胞瘤中会有NUT的弱阳性表达。

(点击可查看大图)表1. 上呼吸道肿瘤鉴别诊断免疫组化要点

(点击可查看大图)表2. 肺部肿瘤鉴别诊断免疫组化要点表2注释肺部鳞状细胞癌中，高达30%可见CK7阳性表达；因此对肺癌进行分类的时候，应注意加做TTF-1、Napsin A、p40等一组标记；p16可用于肺原发鳞状细胞癌（阴性）和口咽部鳞状细胞癌转移（因为与HPV感染有关，所以p16多为阳性）的鉴别；低分化肺腺癌中可能会出现TTF-1的表达缺失；低分化肺腺癌中常为阳性；细胞核阳性；一般见于低分化癌；常为逗点状着色；如所用抗体克隆为MIB-1，可见非典型的细胞膜和胞质着色。1迈迈：不同克隆的同一种抗体在敏感性和阳性表达上具有差异，例如克隆号为“MX011”或“SPT24”的TTF-1在肺及甲状腺来源的肿瘤中表达的敏感性高于'8G7G3/1',细胞定位均为细胞核；但“8G7G3/1”可在肝细胞和肝细胞肿瘤中表现为特有的细胞质阳性表达，而'MX011'和“SPT24'无此现象，因此在肿瘤的鉴别诊断中，免疫组化抗体克隆的选择也十分重要。抗体名称克隆号阳性对照阳性部位TTF-1*MX011肺腺癌、甲状腺胞核TTF-1SPT24肺腺癌、甲状腺胞核TTF-18G7G3/1肺腺癌、甲状腺胞核Nasin A*MX015肺腺癌胞质*标为迈新克隆产品更多信息，请详询：800-8581156或400-889-9853点个「在看」，让更多病理同仁看到