COVID-19干细胞疗法临床试验结果令人鼓舞
自2019年底中国武汉首次出现新型冠状病毒感染报告以来，全球范围内的疫情已造成数千人死亡，且数字还在不断上升。到目前为止还没有针对COVID-19的特效药或疫苗，而这种疾病仍在全球蔓延。
国际研究界正在加紧努力应对这一全球性大流行病。在众多临床试验中，由上海大学和中国医学科学院北京协和医学院领导的一个合作项目正在研究利用间充质干细胞（mesenchymal stem cell，MSC）降低COVID-19严重程度的可能性，研究人员对他们的发现感到鼓舞。
与SARS一样，新型冠状病毒通过与血管紧张素转化酶2（ACE2，一种防止肺损伤的保护酶）结合来攻击人体。在严重的情况下，病毒会在肺部引发极端免疫反应“细胞因子风暴”，从而引起更多的炎症。随着免疫细胞的消耗和系统的衰弱，肺部及其他器官都可能受到损害，对于那些有心血管疾病等既往合并症患者来说尤其如此。
领导这项研究的上海大学生命科学学院赵春华教授说：“COVID-19引起的炎症和免疫损伤让我考虑使用MSC作为治疗手段的可行性”。
上海大学生命科学学院 赵春华教授。赵春华团队系国内最早开展成体干细胞基础与应用研究的科研团队，先后牵头承担了国家863、973、“重大新药创制”国家重大专项、国家重点研发计划等一系列干细胞领域的国家级重点项目。
MSC干细胞能够产生不同谱系的细胞，以其抗炎和免疫调节功能而闻名，是研究最多的成体干细胞之一。据赵教授介绍，长期以来，它们作为一种很有前途的细胞疗法被用于许多自身免疫性和退行性疾病的临床研究。
数十年来，赵教授团队已证明临床级MSC的安全性，并找到了抑制宿主排斥反应的方法。因此，在这次疫情中，他们与医院合作，迅速进行了临床试验。
图片来源：Aging and Disease [1]
在他们近期发表于Aging and Disease杂志的研究中，7名通过注射给药MSC的COVID-19患者在没有不良反应的情况下显示出改善的临床结果。所有患者的症状在治疗后两天内明显缓解。3例患者，包括1例重症患者，在治疗10天后出院。“这个结果令人鼓舞和兴奋。”赵教授说道。
1例重症COVID-19患者的胸部CT图像。1月31日进行MSC移植，2月9日肺炎的浸润基本消失。（图片来源：Aging and Disease [1]）
患者外周血免疫细胞的质谱流式细胞术检测结果也让赵教授感到鼓舞。他说：“在进行MSC移植后，过度活化的T细胞几乎消失，其他细胞亚型通过增加调节性树突状细胞而恢复到正常水平。显然，MSC通过分泌抗炎因子来阻止细胞因子风暴，抑制过度活跃的免疫反应。”此外，研究小组发现MSC不表达ACE2，因此，不会被COVID-19病毒感染。
MSC通过调节炎症反应，促进组织修复和再生，甚至可以改善重症患者的症状，帮助他们恢复。然而，赵教授提醒说，对于那些已经经历呼吸衰竭的患者，这种疗法可能行不通。并且对于肿瘤患者，不建议进行MSC移植。
自启动以来，这项研究已经治疗了31名COVID-19患者，所有患者都有改善。赵教授说：“我们计划继续进行试验，有效的治疗方法将很快能为病人所用。”
最后，这项研究还表明，MSC移植可能对其他病毒诱导的肺炎具有潜在的治疗作用。赵教授表示，细胞疗法将是一种必然的趋势。
相关论文：
[1] Zikuan Leng, et al. Transplantation of ACE2- Mesenchymal Stem Cells Improves the Outcome of Patients with COVID-19 Pneumonia. Aging and Disease (2020)
参考资料：
1# Encouraging results from stem cell therapy trial for COVID-19（来源：Nature）
新靶点
NKG2A | GARP | CD22 | LIF | CDK2 | WWP1 | VCAM1 | Flower | CD24 | Gingipains | DES1 | GPR139 | DHX37 | CXCL10-CXCR3轴 | 628个靶点 | CA19-9 | PTPN2
新疗法
双特异性抗体 | PROTACs技术 | 第四代EGFR抑制剂 | RNAi药物 | GCGR抗体 | AMPK激动剂 | 神奇胶囊| CAR-T疗法 | 降胆固醇新药 | 光照+声音 | 调节代谢 | 基因治疗 | 先天免疫 | 细胞治疗 | 智能i-胰岛素 | 胎盘干细胞 | 河豚毒素 | 感冒病毒 | 肠道细菌 | 肿瘤疫苗 | 溶瘤病毒 | 艾滋病毒疫苗 | IL-12 | 纳米颗粒 | 口服胰岛素 | PARP抑制剂 | ADC药物 | KRAS抑制剂
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