这种癌症确诊就是中晚期,快看看你风险高吗?
肝脏,因其强大的合成代谢、消化、解毒和再生功能,也常被称为人体的“加工厂”和“垃圾处理厂”,在维持机体功能上发挥着重要的作用。
肝脏一般是”轻伤不下火线“,等出现明显症状时,大多已经较为严重。
肝癌,作为肝脏疾病发展最为严重的形式,目前已经成为全球第六大癌症类型(全世界一半左右的肝癌发生在中国),其中肝细胞癌 (HCC) 是最常见的原发性肝癌类型 (占90%,因此本文中”肝癌”皆指”HCC”),也是慢性肝病患者最常见的死亡原因。
肝癌是有着明确的病因和危险因素的,如乙型肝炎病毒(HBV)感染、丙型肝炎病毒(HCV)感染、黄曲霉毒素B、大量酒精摄入、非酒精性脂肪肝病(NAFLD)和糖尿病等。其中,HBV感染和HCV感染共占全世界所有HCC病例的80 ~ 90%。
得益于疫苗接种计划和抗病毒治疗,我国肝癌发病率已经有所下降。
但由于肥胖症的患病率不断增加,非酒精性脂肪性肝炎 (NAFLD的进展阶段) 已成为增长最快的肝癌致病原因。
由于早期肝癌没有明显症状,并且即使发展到转移灶的程度,肝功能也可能没有明显的异常,导致肝癌早期诊断率低,约70%~80 %的患者在确诊时已经是中晚期。
更绝望的是,即使被早期发现和诊断,肝癌得到了有效治疗,其5年复发转移率却高达40%~70%。
即便如此,我们也不能不重视肝癌的早筛预防。除了肝炎疫苗和抗病毒治疗外,肝癌早筛“金字塔”模式值得我们每个人都了解一下。
此模式下,首先将慢性肝病或有肝癌家族遗传史者,尤其是 40~75岁的男性作为目标人群进行腹部超声、甲胎蛋白检查等。如有甲胎蛋白浓度升高或影像阴影,则进行进一步筛查。最终确定高危人群,进行定期的肝癌筛查,以期在最早的阶段发现病灶,控制疾病进程。
肝癌早筛“金字塔”模式
接下来,再来聊聊肝癌治疗的前沿技术。
对于晚期无法手术治疗的肝癌患者,全身治疗是其重要的治疗手段。近年来,以索拉非尼、仑伐替尼等为代表的靶向治疗开启了肝癌系统治疗的新时代,以PD-1/L1单抗为代表的免疫检查点抑制剂则为改善肝癌预后带来了新的曙光。
肝癌的靶向治疗和免疫治疗药物
联合治疗近期也成为了晚期肝癌系统治疗的研究热点。已有临床研究数据显示,联合治疗显著提高了晚期肝癌的客观缓解率、总生存期和无进展生存期。
从国内PD-1/L1单抗治疗肝癌的批准情况来看,目前单药治疗均用于二/三线治疗,国产和进口PD-1单抗的联合方案各有一项获得一线治疗批准。
基于联合策略的强大潜力,更多创新方案也在不断探索,冲刺晚期肝癌的一线治疗。
例如已经批准用于晚期肝癌患者二/三线治疗的替雷利珠单抗(PD-1单抗),目前正在一项 2 期、随机、开放性临床研究中,与TIGIT单抗Ociperlimab和BAT1706(一种贝伐珠单抗生物类似药)联合,探索作为晚期肝细胞癌患者一线治疗的有效性和安全性。
TIGIT通路被认为可与 PD-1 协作,最大程度抑制效应肿瘤浸润免疫细胞,并增强对抗 PD-1 疗法的抵抗力。
前期研究显示,抗TIGIT和抗PD-1/PD-L1单抗的双靶点联合用药,可以产生协同效应,激活免疫细胞和增强抗肿瘤活性。因此,TIGIT 作为理想的靶点,或可以显著改善和扩大肝癌患者接受现有抗 PD-1 联合治疗的获益。
最后,小药劝一句,别再“肝”了。科学家们那么努力的在攻克肝癌,我们也要好好的照顾好自己的肝。毕竟,预防和早筛才是对付肝癌最有效的武器!
参考文献
Allemani C , Matsuda T , Carlo V D , et al. Global surveillance of trends in cancer survival: analysis of individual records for 37,513,025 patients diagnosed with one of 18 cancers during 2000–2014 from 322 population-based registries in 71 countries (CONCORD-3)[J]. other, 2018, 391(10125).
Hepatocellular carcinoma. (2021). Nature Reviews Disease Primers, 7(1).
Llovet J M , Baere T D , Kulik L , et al. Locoregional therapies in the era of molecular and immune treatments for hepatocellular carcinoma[J]. Nature reviews. Gastroenterology & hepatology.
李友炳, 江家骥. 原发性肝癌系统治疗新进展[J]. 肝脏 2021年26卷4期, 349-352页, ISTIC, 2021.
宁会彬, 李宽, 尚佳. 免疫治疗新时代下晚期肝癌患者的希望之路[J]. 中华肝脏病杂志, 29(4):3.
奉建祁, 王志明. 中晚期原发性肝癌治疗的新进展[J]. 中国普通外科杂志, 30(7):11.
全国多中心前瞻性肝癌极早期预警筛查项目(PreCar)专家组. 中国肝癌早筛策略专家共识[J]. 中华肝脏病杂志, 2021, 29(06):515-522.
2020 CSCO原发性肝癌诊疗指南
Oikonomopoulos G, et al. Lenvatinib: a potential breakthrough in advanced hepatocellular carcinoma? Future Oncol. 2016 Feb;12(4):465-76.
Bosch FX, Ribes J, Cleriés R, et al. Epidemiology of hepatocellular carcinoma. Clin Liver Dis. 2005;9(2):191-211.