发病到离世平均仅7年!这病为什么治不好?能早期筛查吗?
得了这个病的患者家属说,亲人和亲人之间最远的距离是你认识他(她),他(她)不认识你。比这更远的距离是,夫妻俩都得了阿尔兹海默病,曾经再熟悉不过的两个人,现在却总互问:你是谁?
这是一种永无回头的疾病,不会变的,只会更坏更无药可救。国外曾做过相关调研,阿尔茨海默病从确诊到去世平均病程只有7年。在我们采访中专家介绍,目前他们接诊的患者中,最长的活了15年。
这常常让照顾他(她)的家人因看不到希望而痛苦不堪:这既是生离,也将是死别。
1901年,德国精神科医生、神经病理学家阿尔茨海默先生在法兰克福救济院里观察到一位51岁丧失了短期记忆的病人(德特尔),阿尔茨海默医生资助德特尔女士留住在救济院,而德特尔女士的家属同意在德特尔去世后,将其病史记录和大脑交给阿尔茨海默医生进行研究。
5年后,德特尔女士去世,阿尔茨海默医生在对德特尔女士的大脑研究中辨认出“淀粉样斑块”和“神经原纤维缠结”。这项工作使得世界认识到这一新型的疾病。后来,该疾病被命名为“阿尔茨海默病”。
“在很多人的印象里,得了阿尔茨海默病的老人,很多事情都记不清了,脑子好像变‘傻’了,这其实是个误区。”
宋伟宏, 现任温州医科大学学术副校长、老年研究院院长、阿尔伯特学院院长。加拿大不列颠哥伦比亚大学 (UBC)终身讲座教授、Townsend阿尔茨海默病研究中心主任。2002-2020任加拿大阿尔茨海默病首席研究员, 2015-2020任UBC精神卫生研究所副所长。他从事阿尔茨海默病研究30多年。于2012年入选加拿大健康科学院院士,是研究阿尔茨海默病的顶尖专家。
宋伟宏
宋伟宏说,所谓的“老年痴呆症”专业术语是指认知功能的下降,管理记忆的神经细胞衰亡,造成短期记忆、长期记忆逐渐缺失,实际上它所带来的是很多精神和心理方面的问题。不是说患病的老人变傻了,而是他的记忆功能减退所带来的一系列症状。因此,从严格意义上来讲,将阿尔茨海默病翻译成“老年痴呆症”并不是非常准确。
除了阿尔茨海默病,还有许多其他疾病也会导致认知功能障碍,出现类似痴呆的表现。
比如,脑卒中引起的血管性痴呆、路易体痴呆、额颞叶痴呆,以及帕金森综合征、多发性硬化、渐冻症等疾病引起的痴呆。此外,还有一些感染性疾病、中毒、代谢性疾病等,也会继发导致痴呆。
“不管是阿尔茨海默病还是其他疾病引起的痴呆,都会引起大脑有关记忆的神经细胞死亡,而这些细胞一旦死亡是无法再生的,如果已经出现痴呆症状了,想要恢复到正常的状态非常难。”
宋伟宏说,但两者之间不同的是,其他病因引起的痴呆,只要在疾病还没有引起永久性的破坏(还没有出现很严重的痴呆)之前,及时进行干预,把对大脑的损伤降低到最小化,把致病因素下降到最低,可以防止病情发展到严重的认知障碍,或者延缓病情的进一步发展。而最难对付的就是发病人数最大的阿尔茨海默病。
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50岁左右发病常和遗传有关
65岁后发病多因后天因素
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阿尔茨海默病患者中不到1%的人,发病与遗传有关,被称为“早老型阿尔茨海默病”或“早发型痴呆”。因为遗传相关的三个基因(APP、早老素1、早老素2)发生了突变,这些患者一般在50岁左右开始出现症状,有些甚至二十几岁就已经出现症状了。
唐氏综合征患者因为多了一条21号染色体(21三体综合征),这条染色体上的基因与Aβ蛋白和大脑有关记忆的神经细胞相关,所以会导致唐氏综合征的病人最后会转化为阿尔茨海默病病人。
99%以上的阿尔茨海默病病人,都被认为是多因素、多基因引起,这部分患者发病年龄一般在65岁以后,也被称为“晚发型阿尔茨海默病”或“晚发型痴呆”。
宋伟宏说,晚发型痴呆患者,发现三个基因突变的并不多见。近年来,医学科学家们对晚发型痴呆的群体进行基因组学研究,发现最常见的风险基因是APOE 4,携带这个基因的人群,患病的可能性会增加10倍左右。但是并不是说,携带这个风险基因将来就一定会发展为阿尔茨海默病。
此外,研究人员也发现了一些其他相关的风险基因位点,这些发现也揭示了其他的一些信号通路,提供了一些治疗靶点和策略,但这些仍处于研究阶段。
宋伟宏说,总的来说,目前我们还是不清楚阿尔茨海默病的发病机制,尽管知道一小部分患者和基因突变有关,但为什么最终会引起脑细胞的死亡,导致认知功能的障碍,这过程中到底发生了什么,谜团仍未解开。
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阿尔茨海默病
最高危的致病因素是衰老
建议老年人多参加面对面的社交活动
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现在网上有很多跟阿尔茨海默病相关的信息,很多人说睡眠不好会增加患病风险,或者吃什么东西能够帮助预防疾病,实际上,目前阿尔茨海默病真正的发病原因仍不明确。
“但我们发现有很多相关的高危因素,一些不良的生活习惯,确实会增加大脑的负担,也会提高阿尔茨海默病的发病风险。包括睡眠不好、肥胖、糖尿病、高血压、脑卒中等疾病的影响。”
宋伟宏说,“比如脑卒中,不仅会增加患血管性痴呆的风险,我们研究发现,脑卒中缺血、缺氧以后,会触发产生更多Aβ蛋白酶,会增加阿尔茨海默病的发生率。”
除了这些,阿尔茨海默病最大的高危因素就是衰老。只要人老了,就会容易得阿尔茨海默病。从预防来说,要把危险因素降低,延缓衰老的进程。
如何延缓衰老?宋伟宏给出的最好方法是“锻炼”。
锻炼是两个方面的,一个是躯体的锻炼。可以打羽毛球、打篮球或者走路等。“我不认为哪一种方式是最好的,只要是锻炼都是好的。”
第二个是大脑的锻炼。遵循最简单的一个道理,那就是“用进废退”,不断地刺激大脑,促进大脑的活动。
经常有人问,打麻将能不能预防老年痴呆?
宋伟宏说:“打麻将也是对大脑的一种锻炼,但我不是说支持大家都去打麻将,我的意思是只要能够帮助大脑活动,比如打扑克牌、打麻将、看报纸、看书都是可以的。但我觉得更重要的还是社会交流。建议老年人不要独居,要给老人建立他们自己的社群,这个社群不是指虚拟的网络社群,而是实实在在让他们有一个社会交流的渠道,这样不会孤独,同时对大脑也能进行有效的锻炼活动。”
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阿尔茨海默病
从发病到离世平均仅7年
在出现症状前5-20年
大脑已经开始病变了
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阿尔茨海默病最典型的症状,就是大脑里出现两个标志性病理特征:一个是Aβ蛋白酶沉积形成的老年斑,还有一个是Tau蛋白过度磷化形成的神经纤维缠结。一些看似健康的人,什么典型症状都没有,但其实大脑里已经出现了病变。
宋伟宏说,大脑里发生的病理变化,是在出现症状之前的五年、十年甚至二十年就开始启动了。这个过程可能会持续5到20年,但遗憾的是,我们没有一个很好的方法来检测:到底什么时候发生了变化。
据国外数据统计,阿尔茨海默病从确诊到病逝,平均病程时间是7年左右。当然,这个也和后期的治疗和照护有很大关系,如果后期照护得好一点,可能会发展得慢一点,如果不重视任其发展,就会进展得很快。但不管怎样,它本身的病程还是不受干预地往下走,无法停止和逆转。
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三四十岁时怎么才能知道
退休后会不会得老年痴呆?
这是攻克阿尔茨海默病
最重要也是最大难点
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宋伟宏从事阿尔茨海默病研究已经30多年。近年来,无论国内外,老龄化社会的进程非常明显,患阿尔茨海默病的老人逐年增多,社会大众对阿尔茨海默病的认识越来越深刻,普通老百姓对这个疾病也更关注了。这也意味着,攻克阿尔茨海默病迫在眉睫。
但这一路走来,宋伟宏也时常感觉到非常无助。“在攻克阿尔茨海默病的进程中,我认为最大的困难,是找到阿尔茨海默病的早期诊断指标。”
所谓的早期诊断指标,就是如何能在患病的前二三十年甚至更早的时候,就能通过相关检测,提示未来患阿尔茨海默病的可能性。这样一方面可以提前做准备,降低危险因素,尽早预防。另一方面,精准找到这部分人群,可以为临床药物研究提供一个精准有效的群体。
“过去近20年里,阿尔茨海默病的药物实验一直失败的很大原因之一,是因为我们临床药物实验的对象,基本都是那些已经出现症状的病人,他们的脑细胞已经开始死亡了,要通过治疗,让这些已经死亡的脑细胞再重新复活,难度可想而知。所以,如果能精准找出患病的潜在人群,在他们没有发病之前或还没有出现症状的时候进行干预,就能做到延缓疾病甚至逆转。”
“而要找到早期的诊断指标,这实际上就涉及另外一个更大的困难,就是要找到真正的发病机制。因为只有找到了发病机制,我们才能找到有效的靶点作为诊断指标,针对靶点进行药物研发,这也是阿尔茨海默病靶向治疗的关键。”
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阿尔茨海默病患者的脑细胞
为什么大量死亡?
解开谜底最终需要人脑库
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大脑不能像其他器官一样,可以切开直观地看到它的组织结构,目前我们还做不到。也正是这一点,是导致阿尔茨海默病研究进展困难的重要原因之一。
宋伟宏在回国前,曾在加拿大不列颠哥伦比亚大学 (UBC) ,任UBC精神卫生研究所副所长,从事阿尔茨海默病的研究,同时也兼脑库主任。
“对攻克阿尔茨海默病,捐献大脑是非常重要的。只有捐献大脑以后,我们才能实实在在地看到大脑里到底发生了哪些变化,从而更好地对疾病进行研究。
“我相信,随着越来越多人的观念转变,会有更多阿尔茨海默病患者和家属愿意将大脑捐献出来,为科学研究做贡献。
“同时我也相信,在接下去的5到10年,随着更多新技术、新的研究方法出现,我们在阿尔茨海默病的研究中,一定还会取得大的进展和突破性的成功!”宋伟宏说。