2021 ASCO 中国强音 | 徐兵河教授：强效安全，达匹西利DAWNA-1研究谱写HR /HER...
2021年6月4日~8日，一年一度的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会如约而至。作为久负盛名的肿瘤领域顶级学术盛会，ASCO年会汇集全球顶尖专家学者，聚焦学术前沿热点，共议科研创新成果，助推临床实践进步，不断引领肿瘤诊疗事业开拓前行。
由国家新药（抗肿瘤）临床研究中心主任徐兵河教授牵头的“CDK4/6抑制剂达匹西利联合氟维司群治疗既往内分泌治疗复发或进展的激素受体阳性（HR ）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）晚期乳腺癌的Ⅲ期临床研究”（DAWNA-1研究）成功入选本届年会的口头报告，于国际学术舞台彰显中国学者智慧与中国原研药物风采。作为国产1类新药，达匹西利（研发代码：SHR6390）自诞生之际就备受瞩目与期待，基于优越的疗效数据，达匹西利已被国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）纳入拟突破性治疗品种公示名单，且其上市申请也已获得CDE正式受理并拟纳入优先审评。此次达匹西利基于中国人群数据的DAWNA-1研究登上ASCO学术舞台，不仅标志着世界对中国学术研究与中国原研药物的高度认可，也为HR /HER2-晚期乳腺癌的靶向治疗带来了新希望。为此，本报特别专访徐兵河教授，请他解读研究内容，分享临床感悟，并整理访谈精要，以飨读者。
徐兵河 教授
主任医师，北京协和医学院长聘教授，博士生导师
曾任中国医学科学院肿瘤医院大内科主任
现任国家新药（抗肿瘤）临床研究中心（GCP中心）主任
国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会主任委员
国家抗肿瘤药物临床监测专家委员会主任委员兼乳腺组组长
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会名誉主任委员
中国医师协会内科医师分会副会长
北京乳腺病防治学会理事长
不负众望，
DAWNA-1研究立足国情疗效瞩目
由您主导的DAWNA-1研究成功入选2021 ASCO口头报告。请您分享一下获知此消息的心情。在您看来，本研究能够入选本年度ASCO口头报告的原因有哪些？
徐兵河教授：达匹西利DAWNA-1研究入选今年ASCO年会口头报告，我为研究取得的成绩感到欣喜和振奋。
研究能够入选本年度ASCO口头报告，我认为主要有两方面的原因。众所周知，细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）的活跃是HR 乳腺癌的共同特征之一，并且常与内分泌治疗的耐药性相关。达匹西利作为我国自主研发的创新原研CDK4/6抑制剂，一方面，DAWNA-1研究结果证实了达匹西利在HR /HER2-晚期乳腺癌治疗中的疗效，与安慰剂组相比，由研究者评估的数据显示，达匹西利组显著延长了既往内分泌治疗复发或进展的HR /HER2-晚期乳腺癌（包含绝经前和绝经后）患者的无进展生存（PFS）〔15.7个月对7.2个月，风险比（HR）= 0.42〕；另一方面，达匹西利DAWNA-1研究完全基于中国人群数据，为中国乳腺癌患者CDK4/6抑制剂治疗获益再添新证。相信随着研究的深入探索，未来我们还会有更多令人欣喜的成果带给大家。
同时，借此机会我要向所有支持和参与研究的患者及其家属、所有研究人员、以及DAWNA-1研究的赞助人员表示诚挚的感谢，感谢大家的辛勤付出！
“后效应”可观，
达匹西利实力展现更多获益
近年来在HR /HER2-晚期乳腺癌的治疗领域，CDK4/6抑制剂应运而生，引领该领域由内分泌治疗时代迈入了靶向联合内分泌治疗新时代。此前达匹西利已凭借优越疗效，被CDE纳入拟突破性治疗品种公示名单，且其上市申请也已获得CDE正式受理并拟纳入优先审评。作为研究的PI，您如何评价此项DAWNA-1研究中达匹西利的疗效？
徐兵河教授：DAWNA-1研究是一项评估达匹西利联合氟维司群治疗既往接受过内分泌治疗复发或进展的HR /HER2-晚期乳腺癌的随机双盲Ⅲ期临床试验。研究共计入组361例患者，采用2:1随机分组，接受达匹西利 氟维司群（n=241，达匹西利组）或安慰剂 氟维司群（n=120，安慰剂组）治疗，两组患者的基线特征基本相同。研究组患者中，大约60%合并有内脏转移，45%的患者为绝经前或围绝经期妇女，以及27%接受过解救化疗。
研究的主要终点为研究者评估的中位PFS，结果显示，达匹西利组显著改善了患者的PFS（15.7个月对7.2个月，HR=0.42），且基于独立评审委员会（IRC）评估的PFS与研究者评估一致。表明与安慰剂组相比，达匹西利组疾病进展或死亡风险降低了58%。
在预设亚组中，无论患者的绝经状态、是否合并内脏转移、是否接受过内分泌治疗，与安慰剂组相比，PFS获益均倾向于达匹西利组，HR值均小于1。表明预设亚组中达匹西利 氟维司群治疗均能够带来更多生存获益。
此外，经研究者评估的达匹西利组和安慰剂组客观缓解率（ORR）分别为27.0%和20.0%，临床获益率（CBR）分别为61.0%和45.8%。IRC评估的肿瘤反应指标结果也同样倾向于达匹西利组。
同时，尽管目前总生存（OS）数据尚不够成熟，我们通过评估至首次化疗时间发现，与安慰剂组相比，达匹西利组首次和后续化疗的风险降低了53%。其中，安慰剂组至首次化疗的中位PFS为14.2个月，而达匹西利组结果尚未达到。由此可见，达匹西利不仅能够提高患者生存治疗，达匹西利联合内分泌治疗的后效应也激动人心。期待将来随着DAWNA-1研究的进一步深入，达匹西利组OS数据能够为我们带来更多惊喜。
安全可控，
强效稳定助力治疗行稳致远
在疗效数据脱颖而出的同时，达匹西利的安全性也备受业内关注。您如何评价DAWNA-1研究中达匹西利的安全性？
徐兵河教授：在安全性方面，研究中我们观察到88.3%的患者在接受达匹西利联合治疗后发生了3级或4级不良事件，主要为血液学不良反应。其中最常见的是中性粒细胞减少和白细胞减少，无发热性中性粒细胞减少的病例报告。
值得强调的是，随着达匹西利治疗周期的增加，中性粒细胞减少的发生率和严重程度呈下降趋势。根据试验方案设计，患者并未使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）进行初级预防。此外，达匹西利组3级或以上不良反应平均持续时间仅为3天，没有患者因血液学不良反应而停止治疗。
大有可为，
期待原研创新早日普惠更多患者
作为我国民族药企自主研发的1类新药，达匹西利匠心独具，创新性进行了重构优化，通过经典电子等排体替换，引入哌啶结构，成为全新改构更为强效的CDK4/6抑制剂。您主导了达匹西利的多项临床研究，请您谈谈DAWNA-1研究展现出来的达匹西利联合内分泌治疗的疗效及安全性，对我国HR /HER2-晚期乳腺癌的临床诊疗实践有哪些启示和意义。您对达匹西利有何寄语和期待？
徐兵河教授：这项DAWNA-1研究证明了达匹西利联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群，能够显著改善既往接受过内分泌治疗复发或进展的HR /HER2-晚期乳腺癌患者PFS，达到了主要研究终点。虽然总体OS数据还不够成熟，但达匹西利延迟了患者首次化疗的时间。达匹西利治疗总体安全可控，血液学不良反应可耐受、可控制，与已知的CDK4/6抑制剂的不良反应相似。
达匹西利联合氟维司群为既往接受过内分泌治疗复发或进展的HR /HER2-晚期乳腺癌患者带来了新的治疗选择。目前，乳腺癌诊疗临床实践中中仍有诸多未尽之需，许多患者仍在解救治疗中接受内分泌单药治疗甚至化疗。值此DAWNA-1研究公布之际，希望立足中国人群数据的达匹西利早日获批上市，使中国原研药物早日惠及更多患者。