重磅！中国首款MET抑制剂获批！今年MET靶向治疗又有哪些新动向？
获批啦！
根据中国国家药品监督管理局官网显示，赛沃替尼（Savolitinib，曾用名：沃利替尼）已在中国获批。赛沃替尼是一种小分子MET抑制剂，本次申请的适应症为：MET外显子14跳跃突变的局部晚期或转移性的非小细胞肺癌。
值得一提的是，该药的获批也意味着，中国迎来了首款获批的选择性MET抑制剂！
根据发表在《柳叶刀-呼吸病学》上的数据：在MET外显子14跳跃突变的肺肉瘤样癌及其他非小细胞肺癌患者中，赛沃替尼具有良好的有效性及安全性，而且无论病理亚型和既往治疗如何，都观察到了相似的肿瘤缓解。
研究中共有70例具有MET外显子14跳跃突变的患者入组接受赛沃替尼治疗。中位随访17.6个月的数据显示：在肿瘤可评估的61例患者中，客观缓解率（ORR）为49.2%，对治疗有反应的患者均为部分缓解；疾病控制率（DCR）为93.4%，中位响应时间为1.4个月，中位缓解持续时间（DoR）为8.3个月。
MET基因异常的靶向治疗，最近几年关注度越来越高，目前国外已经有两种治疗MET 14号外显子跳跃突变（下文简称14跳跃）的小分子抑制剂类靶向药获批上市，国内药物也在同步前进；而这些靶向药也对MET扩增体现了一定疗效，治疗单独存在这种突变，或者是EGFR突变中靶向药耐药与MET扩增有关的患者。
在今年的美国临床肿瘤学会ASCO年会上，有两项报告分别更新了MET小分子靶向药对14跳跃和MET扩增患者的最新疗效数据，下面就来看一看相关信息。
Capmatinib治疗14跳跃患者继续体现良好疗效
本届年会更新了Capmatinib（INC280）注册临床研究GEOMETRY mono-1的最新疗效数据，其中一线治疗数据纳入扩展队列7的32例初治患者，总计样本量达到60例；用于经治患者数据纳入扩展队列6的31名二线治疗患者，总计样本量达到100例。
扩展队列7的32例初治患者中，Capmatinib治疗客观缓解率（ORR）为65.6%（21例部分缓解），与此前队列5b中28例患者的67.9%基本一致，中位缓解持续时间（DoR）尚未达到，患者中位无进展生存期（PFS）为10.8个月，中位总生存期（OS）尚未达到（10.6-NE）；队列5b中28例患者的中位PFS为12.4个月，中位DoR为12.6个月，中位OS为20.8个月。
图1 Capmatinib治疗扩展队列7初治患者缩瘤效果
扩展队列6的31名二线治疗患者中，Capmatinib治疗的ORR为51.6%，中位DoR为8.4个月，患者中位PFS为6.9个月，中位OS尚未达到（13.5-NE）；此前队列4的二线/三线治疗患者中位OS为13.6个月。
图2 Capmatinib治疗二线/三线经治患者生存数据
Capmatinib治疗的安全性与此前汇报数据一致，3/4级不良事件发生率为68.6%，16.1%患者因不良事件停药，最常见的副作用包括外周水肿（54.2%）、恶心（45.0%）、呕吐（28.2%）、肌酐升高（26.5%）、呼吸困难（23.3%）、乏力（22.3%）和食欲减退（21.2%）等[1]。
综合以上数据来看，Capmatinib在一线/二线治疗中都对14跳跃患者带来了明显的生存获益，且安全性整体可控，是靶向治疗的有力选择。
Tepotinib对MET扩增患者有一定疗效
Tepotinib此前获批的适应证与Capmatinib类似，临床研究也主要针对14跳跃患者，本次ASCO年会还更新了对基线有脑转移患者的疗效数据，治疗23例患者的ORR为47.8%，中位DoR为9.5个月，体现对脑转移患者的良好疗效。而同时报告的VISION研究B队列则专门面向MET扩增患者入组，报告了24名患者的初步疗效数据。
24名患者中7名为初治、10名为二线治疗、7名为三线治疗，Tepotinib治疗整体的ORR为42%（10/24），用于三种患者的ORR分别为71%（5/7）、30%（3/10）和29%（2/7），一线治疗ORR明显比后线治疗更高，中位DoR目前还无法评估，患者整体的中位PFS为4.2个月，其中一线、二线治疗患者中位PFS仍无法评估，三线治疗患者仅为1.4个月。
图3 Tepotinib用于不同情况患者的缩瘤效果
16名患者在Tepotinib治疗过程中报告治疗不良反应，3/4级不良反应发生率为29.2%，最常见的副作用及发生率包括外周水肿（37.5%）、全身水肿（16.7%）、便秘（16.7%）、腹泻（8.3%）、水肿（8.3%）及转氨酶升高（8.3%），5名患者因不良反应停药[2]。
从初步疗效和安全性数据来看，Tepotinib一线治疗MET扩增患者的效果相对更好，但还有待后续更大规模的研究来验证。
期待后续有更多的新药涌现，让MET异常的这部分肺癌患者从中受益！
除了上述三种药物，2019年ASCO年会上公布的临床早期数据显示，Amivantamab用于58例接受过奥希替尼治疗后出现耐药的患者，有16例患者实现了部分缓解，客观缓解率达到28%。这16例患者当中，就有3例是MET扩增的患者。Amivantamab治疗MET ex14+患者的数据，现在还比较缺乏，这就需要更多的患者参与到临床试验当中来，既为自己争取更好的治疗机会，也能为靶向治疗的发展出一份力。
肺腾了解到，目前正在开展Amivantamab治疗MET14号外显子跳跃突变非小细胞肺癌患者的临床招募。
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参考资料：
1.Wolf J, Garon E B, Groen H J M, et al. Capmatinib in MET exon 14-mutated, advanced NSCLC: Updated results from the GEOMETRY mono-1 study[J]. Journal of Clinical Oncology, 2021, 39(15_suppl): 9020.
2.Le X, Paz-Ares L G, Van Meerbeeck J, et al. Tepotinib in patients (pts) with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) with MET amplification (METamp)[J]. Journal of Clinical Oncology, 2021, 39(15_suppl): 9021.