HLAS小鼠模型介绍

HLAS小鼠模型是基于LAMNA基因或其加工酶修饰的层状病变模型。LmnaHG基因敲入小鼠只表达progerin（层粘连蛋白A未被法尼化的形式），其积累导致核膜改变。这些小鼠失去皮下脂肪和毛发，发展骨质疏松症，在没有心血管疾病的情况下过早死亡。LMNAG609G小鼠由于基因的缺陷剪接也积累了早衰蛋白，发育异常核。在三周大的时候，它们表现出生长迟缓、体重增加减少、脊柱弯曲和血管钙化，并且在大约3.5个月时死亡。他们还发展低血糖和降低胰岛素样生长因子水平。基因敲除小鼠模型（zmpste24 zmpste24-/ -鼠）显示法尼基化前体蛋白A的积累。虽然缺乏ZMPSTE24基因会导致围产期死亡，但Zmpste24-/-小鼠是可行的，并且表现出与HGPS患者相似的表型。Zmpste24-/-小鼠模型其一出现生长迟缓、脱发、肌肉无力和骨折，而另一只则出现扩张性心肌病、肌营养不良和脂肪营养不良，过早死亡。