新型治疗| 趋化因子治疗CKD肾纤维化猫的初步研究
摘要
背景：慢性肾小管间质纤维化是导致猫终末期肾病的共同最终途径，目前尚无有效的治疗方法。使用基于细胞的分子治疗肾脏纤维化可能是一种有前景的方法。目的是在单侧缺血/再灌注(I/R)诱导肾纤维化的临床前猫模型中检测肾内趋化因子CXCL12注射的作用，然后在临床初步研究中，在可能患有早期慢性肾病(CKD)的猫中检测CXCL12注射的安全性/可行性。
方法：临床前：30只猫在伤后70天I/R肾内注射100、200或400 ng的重组人CXCL12，或无菌生理盐水，或为未损伤、未注射的对照组（n = 6只/组）。治疗后4个月，使用Masson三色和天狼星红(PSR)染色组织对肾脏胶原含量进行定量。在一项探索CXCL12短期作用的单独研究(n = 2)中，将200 ng CXCL12注射到I/R肾脏中，然后在注射后30 min(n = 1)或1个月(n = 1)采集。通过ELISA定量测定肾脏CXCL12、基质金属蛋白酶1(MMP-1)和赖氨酰氧化酶样酶2(LOXL-2)的浓度。临床初探性研究：14只患有潜在早期肾病的客户拥有猫接受单次治疗、双侧肾内注射200 ng CXCL12(n = 7)或未接受注射(n = 7)。每月采集血液/尿液样本，持续9个月，以评估肾功能和CKD分期。
结果：临床前：I/R增加了受累肾脏胶原含量，中、高剂量CXCL12均恢复正常（ps < 0.05 vs.未治疗）。I/R增加胶原纤维宽度，中剂量和高剂量CXCL12均恢复正常（与未治疗相比，p < 0.001）。CXCL12治疗后肾脏MMP-1的早期变化（与胶原分解相关）和随后LOXL-2的降低（与胶原交联相关）可能有助于这些发现。
临床初探性：在全科临床环境中，使用超声引导对CKD猫双侧肾内注射CXCL12是可行和安全的，在9个月随访期间未观察到明显副作用。
结论：肾内注射CXCL12可能被证明是治疗CKD猫肾纤维化的有效方法。需要进行额外的机制和临床评价。
关键词：趋化因子CXCL12；胶原纤维组织形态计量学；缺血/再灌注损伤；局部肾内注射；基质细胞衍生因子(SDF)-1α；肾小管-间质纤维化。
参考文献：Bennington J, Lankford S, Magalhaes RS et al. Chemokine Therapy in Cats With Experimental Renal Fibrosis and in a Kidney Disease Pilot Study. Front Vet Sci. 2021 Mar 4;8:646087.
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