速递 | TIGIT/PD-L1抑制剂联合治疗非小细胞肺癌，阿斯利康达成临床合作
▎药明康德内容团队编辑
今日，Arcus Biosciences宣布与阿斯利康（AstraZeneca）达成合作，启动一项注册性3期临床试验，评估Arcus的在研抗TIGIT抗体domvanalimab（AB154）联合PD-L1抑制剂Imfinzi（durvalumab），治疗不可切除的III期（stage III）非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效。
以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫检查点蛋白抑制剂为癌症治疗带来了革命性的变化，然而，仍然有很多癌症患者对它们不能产生应答。因此，免疫肿瘤学研究的重要方向之一是构建基于PD-1/PD-L1抑制剂的组合疗法，扩展免疫疗法的疗效和获益的患者群。其中，TIGIT是一个备受关注的靶点，TIGIT的全称是T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白（T cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains）。它是一种抑制性受体，在多种类型的免疫细胞表面表达。TIGIT介导的信号通路能够抑制一系列抗癌免疫细胞的作用。
Arcus公司开发的domvanalimab（AB154）是一款靶向TIGIT的单克隆抗体，它能够在纳摩尔水平阻断TIGIT活性，从而阻断免疫抑制并且提高免疫活性。Domvanalimab已经在临床试验中表现出良好的安全性，目前它正在2期临床试验中接受检验。
▲TIGIT抑制剂的作用机制（图片来源：Arcus公司官网）
最近在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布的PACIFIC 3期临床试验结果表明，在不能手术切除的III期NSCLC患者中，接受化学放射疗法（CRT）后使用Imfinzi治疗让患者的生存期显著提高。估计50%的患者能够存活4年，而单用CRT组为36%；4年后无疾病进展的患者为35%，而单用CRT组为20%。
阿斯利康肿瘤研发部执行副总裁José Baselga博士说：“这一合作为检验抗TIGIT抗体在III期非小细胞肺癌中的潜力提供了一个重要机遇。（Domvanalimab和Imfinzi联用）是一种很有前景的免疫疗法组合，它有可能进一步增强Imfinzi的疗效并改善患者的长期生存，让我们充分挖掘这种药物的潜力。”