▎药明康德内容团队编辑
2021世界肺癌大会（WCLC 2021）已经在线上开幕。肺癌治疗领域是新药研发的重点之一，近年来免疫疗法和靶向疗法的进展为患者提供了越来越多的治疗选择。今日，药明康德内容团队将介绍在WCLC上发布的最新肺癌疗法研究结果。
阿斯利康（AstraZeneca）公司宣布，在含铂化疗中加入PD-L1抑制剂Imfinzi和CTLA-4抑制剂tremelimumab构成的三联组合疗法，与化疗相比，在3期临床试验POSEIDON中作为一线疗法，显著提高转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。三联组合疗法与化疗相比，将患者的死亡风险降低23%。三联疗法组中位OS为14.0个月，化疗组为11.7个月。三联疗法同时将疾病进展和死亡风险降低28%，三联疗法组中位PFS为6.2个月，化疗组为4.8个月。
▲POSEIDON试验的总生存期和无进展生存期数据（图片来源：参考资料[1]）
Tecentriq组合疗法治疗脑转移瘤NSCLC患者获得积极结果出现脑转移瘤的NSCLC患者相对来说预后不良，因此他们需要创新治疗选择。在WCLC，西班牙的研究人员汇报了使用PD-L1抑制剂Tecentriq与卡铂和培美曲塞联用，一线治疗转移性非鳞状NSCLC患者的结果。这些患者不携带EGFR或ALK基因变异，携带未经过治疗的脑转移瘤。试验结果显示，在接受治疗12周后，40名患者中16名（40%）患者获得中枢神经系统疾病缓解，19名患者（47.5%）的中枢神经系统疾病稳定。在第12周时，患者总无进展生存率为60%，颅内无进展生存期为6.9个月（95% CI 4.7-12.1）。
研究负责人，西班牙Catalan癌症研究所（Catalan Institute of Oncology）的Ernest Nadal博士表示，这一结果显示，使用Tecentriq与卡铂和培美曲塞联用，在治疗携带未经治疗或无症状脑转移瘤的非鳞状NSCLC患者中表现出良好的安全性，并且展现出可喜的大脑无进展生存效益。安进KRAS抑制剂治疗脑转移瘤NSCLC患者获得积极结果安进公司（Amgen）在WCLC上公布了其KRAS G12C抑制剂Lumarkras，在治疗携带脑转移瘤的NSCLC患者时的事后分析结果。这些患者携带KRAS G12C突变，数据来自2期临床试验CodeBreaK 100。在40名注册时携带稳定、经治脑转移瘤的晚期NSCLC患者中，Lumarkras达到77.5%的疾病控制率（DCR），中位无进展生存期为5.3个月，中位总生存期为8.3个月。在携带脑转移瘤的患者中达到的DCR与未携带脑转移瘤的患者相似。
“高达40%的KRAS G12C突变NSCLC患者可能产生脑转移瘤。”研究主要作者，埃默里大学Winship癌症研究所执行主任Suresh S. Ramalingam博士说，“我们的结果显示Lumarkras为KRAS G12C突变NSCLC患者提供大脑临床获益的潜力。”亚盛医药Bcl-2/Bcl-X抑制剂治疗耐药NSCLC获得积极结果亚盛医药在WCLC上公布了该公司开发的Bcl-2/Bcl-xL抑制剂pelcitoclax（APG-1252），与奥希替尼联用，治疗对EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）产生耐药的NSCLC患者的1b期临床试验结果。Pelcitoclax通过选择性抑制Bcl-2和Bcl-xL蛋白，恢复细胞凋亡，在临床前动物实验中，它与EGFR抑制剂奥希替尼联用，显示出协同作用。
▲Pelcitoclax分子结构式（图片来源：PubChem）
1b期临床试验包括剂量探索阶段和剂量扩展阶段两部分。在剂量扩展部分，队列1（对第三代EGFR TKI耐药）的20名患者中3名获得部分缓解（PR，其中两名对奥希替尼耐药），13名患者疾病稳定，客观缓解率为15%，疾病控制率为80%。队列2（未接受过奥希替尼治疗）的22名可评估患者中，ORR为59.1%， DCR为95.5%。新闻稿指出，pelcitoclax与奥希替尼联用表现出良好的安全性和耐受性，并且在部分对奥希替尼耐药的NSCLC患者中观察到初步协同抗癌效应。基石药业公布RET抑制剂治疗中国NSCLC患者桥接注册试验数据基石药业公布了选择性RET抑制剂普吉华（普拉替尼，pralsetinib）治疗晚期RET融合阳性NSCLC中国患者的疗效和安全性数据。
截至2021年4月12日，总计68名RET融合阳性晚期NSCLC接受普吉华的治疗，其中37名患者曾经接受过含铂化疗，31名患者未接受过全身性治疗。
- 在曾经接受过含铂化疗的患者中，确认ORR为66.7%，包括1名完全缓解和21名部分缓解，DCR为93.9%。
- 在未接受过前期全身性治疗的患者中，确认ORR为80%，包括两名完全缓解和22名部分缓解。DCR为86.7%。
这一研究中国主要研究者、广东省人民医院吴一龙教授表示：“普吉华作为中国首个获批的RET抑制剂，填补了RET融合阳性NSCLC患者的治疗空白。此次研究数据的公布，不仅进一步验证了它在二线治疗的确切疗效和良好安全性，更加令人惊喜的是在一线RET融合阳性晚期NSCLC中国患者中显示了更好的抗肿瘤活性，并且没有发现新的安全信号，期待普吉华惠及更多中国患者。”
参考资料：
[1] Atezolizumab Plus Carboplatin and Pemetrexed Shows Promise in Patients with NSCLC with Untreated Brain Metastases. Retrieved September 10, 2021, from https://www.iaslc.org/iaslc-news/press-release/atezolizumab-plus-carboplatin-and-pemetrexed-shows-promise-patients-nsclc
[2] IMpower010 Shows Significantly Improved Disease-free Survival for Patients with Resected Stage II to III Non-Small Cell Lung Cancer. Retrieved September 10, 2021, from https://www.iaslc.org/iaslc-news/press-release/impower010-shows-significantly-improved-disease-free-survival-patients
[3] Imfinzi and tremelimumab with chemotherapy improved progression-free survival by 28% and overall survival by 23% in 1st-line Stage IV non-small cell lung cancer vs. chemotherapy. Retrieved September 10, 2021, from https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2021/imfinzi-improves-survival-in-nsclc-in-poseidon.html
[4] Amgen Presents New Data From Thoracic Oncology Portfolio At WCLC21. Retrieved September 10, 2021, from https://www.amgen.com/newsroom/press-releases/2021/09/amgen-presents-new-data-from-thoracic-oncology-portfolio-at-wclc21
[5] CStone presents registrational bridging study data for GAVRETO® (pralsetinib) highlighting efficacy and safety in Chinese patients with advanced RET fusion-positive non-small cell lung cancer at IASLC WCLC 2021. Retrieved September 10, 2021, from https://www.cstonepharma.com/en/html/news/2650.html
[6] https://www.ascentagepharma.com/press-releases/wclc-2021-mini-oral-ascentage-pharma-announces-latest-data-of-its-investigational-bcl-2-bcl-xl-inhibitor-pelcitoclax-apg-1252-combined-with-osimertinib-in-patients-with-egfr-tki-resistant-non-sm/
