盘点| 干细胞在抗衰老领域的临床进展
本文首发自博雅干细胞
作者：江南大学 墨忆
专家审核：江苏大学附属医院 李晶 教授
2020年，再生医学抗衰老领域取得了新的进展，包括《自然》等国际期刊都发表了这一领域的研究成果。例如，科学家成功将动物的视觉衰老时钟逆转，这一研究成果发表在《自然》杂志上，“逆转人体的表观遗传生物钟”入选世界十大科技进展……
衰老是一个自然过程。随着年龄的增长，人体会发出相应的信号：皱纹、行动迟缓、免疫力下降等一系列与衰老相关的疾病，如：血糖、血压的升高，各器官功能衰弱，老年痴呆症和白内障等。近年来，干细胞在抗衰老及衰老相关疾病的治疗中取得了诸多进展。
干细胞与逆转衰老
机体衰老时干细胞会发生什么变化？以间充质干细胞为例，衰老过程中，由于受到病理、环境等因素的刺激，间充质干细胞的自我调节机制发生异常，使其某些生物学性状不再稳定。研究发现，成体组织干细胞的功能性储备随着年龄的增加而相应减少，这在很大程度上削弱了组织器官的再生潜能。
干细胞移植作为补充再生细胞的一种有效方法。科学试验已经发现，老化衰弱患者注射干细胞后，许多症状得到了改善，炎症标志物水平也有所下降。在一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验，36名平均年龄为76岁的老化衰弱症接受异基因间充质干细胞静脉注射后，衰弱症典型特征出现了显著的改善。并且整个过程没有发生不良反应事件。
1.快讯| 日本批准干细胞治疗老化衰弱症的临床试验 全球已有200多名患者参与
干细胞治疗衰老相关的疾病
由衰老造成的抵抗能力下降，也会引起各项机体疾病的发生，给患者和家庭带来许多的困扰。并且，由衰老引起的相关疾病的发病率逐年攀升，这严重影响了人类的健康和生活质量。
常见的由于机体衰老引起的疾病包括脑卒中、阿尔兹海默症、帕金森等。细胞衰老和干细胞耗竭作为机体衰老的重要标志物，在老年疾病的发生发展中起到了重要的驱动作用。
干细胞具有自我更新、多向分化和旁分泌的作用等机制，在创伤修复、组织再生和衰老等临床医学领域显现出良好的应用前景，干细胞的发展和应用为治疗老年性疾病带来了可能。
△干细胞技术带来延长生命的可能
多项研究证实干细胞治疗脑卒中的有效性
脑卒中，俗称脑中风，同冠心病和癌症一起是当前影响人类健康的三大主要疾病，其高致残率更是给患者及社会带来沉重的负担，目前缺乏确切有效的治疗方法、治疗手段，随着研究者们对干细胞研究的不断深入，为治疗脑卒中疾病带来了新的希望。
截止2020年12月，在http://clinicaltrials.gov网站上注册的干细胞治疗脑卒中的临床研究项目有91项，其中以临床Ⅰ期和Ⅱ期为主，所应用的细胞类型主要是神经干细胞和成体干细胞。目前，用于治疗脑卒中的成体干细胞主要包括间充质干细胞、造血干细胞、神经干细胞。
在国内，2014年发表的文献表明[1]，间充质干细胞移植治疗急性脑卒中可以改善患者的症状，且没有出现与治疗相关的异常现象。在2017年，香港中文大学外科学系的研究者[2]发表的文献也得到了类似的结果，证实了 干细胞移植是安全的，且促进慢性脑卒中患者的神经功能恢复的作用。
在国外，2013年，韩国进行了一项Ⅰ、Ⅱ期临床试验[3]，也证实了间充质干细胞治疗脑卒中是安全有效的，随访期间未发生明显的不良反应。
2014年，印度新德里的研究者[4]开展了一个临床Ⅱ期的多中心平行对照实验，纳入了120名脑卒中患者，进行盲法评估，结果也显示骨髓单个核干细胞移植对于脑卒中患者的治疗是安全的。
干细胞治疗老年痴呆获日本监管部门批准
阿尔茨海默病是一种进行性认知障碍疾病，当前，中国老龄化程度不断加深，老龄人口不断增加，患阿尔茨海默病者也越来越多，给家庭和社会带来负担。截止2020年12月，在http://clinicaltrials.gov网站上注册的干细胞治疗阿尔兹海默症的临床研究项目有27项。
在2017年3月，韩国Biostar研发的自体干细胞产品AstroStem宣布在美国开启一项I/II期临床试验，这个干细胞药物研发在过去10年里已经投入了超过2.61亿美元。经过为期一年的实验研究，在2018年3月，此干细胞疗法在日本获批[5]，用于治疗轻度至中度阿尔兹海默症病人。这是阿尔兹海默症干细胞疗法首次获得监管部门的批准，并且这是第一家使用干细胞技术治疗阿尔兹海默症的机构。
同时，多项研究结果表明，间充质干细胞外泌体具有治疗阿尔兹海默病的潜力，主要是因为它能够促进抗炎、调节免疫功能、促进神经细胞轴突生长等，这些生物学特性使其能够很好的针对阿尔兹海默病核心病理机制发挥效果[6]。
研究证实干细胞治疗帕金森行之有效
帕金森病是一种中枢神经系统退行性疾病，药物治疗只能相应缓解症状，但是不能阻止疾病的进展，手术治疗相对比较危险，副作用大。因为干细胞具备多向分化潜能和自我更新能力，干细胞移植治疗帕金森病成为现在科学界的研究主题。截止2020年12月，在http://clinicaltrials.gov网站上注册的干细胞治疗帕金森的临床研究项目有28项。目前，用于治疗帕金森的干细胞主要包括间充质干细胞和神经干细胞。
1979年，人类首次用细胞替代疗法治疗帕金森病[7]。目前，神经干细胞移植治疗帕金森病在中国、美国、澳大利亚多处于Ⅰ/Ⅱ期临床试验阶段。2013年，国内研究者[8]成功制备了神经干细胞混悬液，证实了神经干细胞在体外进行了稳定的扩增，并且具有分化为星形胶质细胞、神经元和少突胶质细胞的能力。临床应用这些通过体外扩增后的神经干细胞混悬液植入到30例帕金森患者体内，具有很好的效果。
△干细胞移植让帕金森患者告别抖动的生活
对于间充质干细胞治疗帕金森，国内解放军第二零八医院的研究结果表明[9]，间充质干细胞移植治疗帕金森病可明显改善帕金森病患者的日常活动和运动功能，无副作用，且安全可靠。
展望
近年来，干细胞在抗衰老及治疗老年性疾病方面取得了一系列的突破性成果。衰老常常意味着成体干细胞的减少，干细胞功能的失衡，如果通过干细胞移植的手段重新恢复成体干细胞的活力，这或是抵抗衰老最成功的手段。虽然人类利用干细胞抗击衰老的研究仅仅处于初期，但取得的结果是令人振奋的，希望在不久的将来，“返老还童”或者“老而不衰”可以成为一种人生选择，抵抗衰老不再是奢侈的梦想。
【参考文献】
[1] 屈新辉, 王万松, 周超, et al. 自体骨髓间质干细胞移植治疗急性脑卒中49例临床分析[J]. 中国医药导报, 2014(10):47-49+53.
http://med.wanfangdata.com.cn/Paper/Detail/PeriodicalPaper_yycyzx201410013
[2] Tsang K S , Ng C P S , Zhu X L , et al. Phase I/II randomized controlled trial of autologous bone marrow-derived mesenchymal stem cell therapy for chronic stroke[J]. world j stem cells, 2017, 9(8):133-143.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28928910/
[3] A Long-Term Follow-Up Study of Intravenous Autologous Mesenchymal Stem Cell Transplantation in Patients With Ischemic Stroke
http://med.wanfangdata.com.cn/Paper/Detail?id=PeriodicalPaper_JJ0217556461
[4] Prasad K , Sharma A , Garg A , et al. Intravenous Autologous Bone Marrow Mononuclear Stem Cell Therapy for Ischemic Stroke A Multicentric, Randomized Trial[J]. Stroke, 2014, 45(12):3618-24. http://med.wanfangdata.com.cn/Paper/Detail/PeriodicalPaper_PM25378424
[5] Nature Cell and Biostar Stem Cell Research Institute Begin World’s First Stem Cell-Based Regenerative Treatment for Alzheimer's Disease in Japan
http://www.asiatoday.com/pressrelease/nature-cell-and-biostar-stem-cell-research-institute-begin-world%E2%80%99s-first-stem-cell-base
[6]间充质干细胞外泌体在阿尔兹海默症治疗中的研究进展
https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTotal-ZXGA201904010.htm
[7] Perlow M , Freed W , Hoffer B , et al. Brain grafts reduce motor abnormalities produced by destruction of nigrostriatal dopamine system[J]. Science, 1979, 204(4393):643-647. http://med.wanfangdata.com.cn/Paper/Detail/PeriodicalPaper_PM571147
[8] 张晓英. Efficacy and safety of neural stem cell transplantation for the treatment of Parkinson’s disease%神经干细胞移植治疗帕金森病的有效性与安全性[J]. 中国组织工程研究, 2013, 000(027):5033-5040.
http://www.wanfangdata.com.cn/details/detail.do?_type=perio&id=xdkf201327014
[9] 王旭, 张志彬, 贾芙蓉, et al. 自体骨髓间充质干细胞移植治疗帕金森病的疗效[J]. 中国老年学杂志, 2014, 034(001):22-23.
http://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTotal-ZLXZ201401012.htm
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