世界脑卒中日| 逐渐年轻化的脑卒中，干细胞能否带来治疗突破？
编者按
常常有读者留言表示对干细胞治疗脑卒中的关切。干细胞对脑卒中的治疗研究取得了哪些成果？神经干细胞和间充质干细胞都能帮助中风患者吗？患者在临床研究中是否取得了临床益处？在世界脑卒中之际，本文将揭晓这些答案。
本文首发于博雅干细胞，作者安安
世界卒中组织将每年的10月29日定为“世界卒中日”，目的就是为了呼吁全球关注和加强关于脑卒中的认识。
脑卒中其实就是常常听说的“脑中风”的学名。随着社会老龄化以及居民不健康生活方式，心血管方面的疾病的发病率也是逐步增加。目前，我国40～74岁居民首次脑卒中标化发病率平均每年增长8.3%，我国脑卒中防治仍面临巨大挑战[1]。
其实，根据现有的数据不难发现，脑卒中不再是老年人的专属疾病，逐渐的年轻化需要人们重视。
脑卒中通常分为两大类：缺血性脑卒中和出血性脑卒中，而其中缺血性脑卒中约占总体患病人群的75~85%。缺血性脑卒中是指局部的脑组织因为各种原因所导致的血液供应引起了障碍，从而引起神经功能的损伤，会极大的影响患者的正常生活。
目前针对缺血性脑卒中的常用治疗手段仍然是药物治疗和手术治疗，但是因为神经损伤具有的不可逆性，现有的治疗手段并不能达到令人满意的效果。
近年来，越来越多的医学研究者发现，干细胞可以通过抑制炎症和凋亡发挥神经保护作用，释放营养因子和生长因子等增强内源性修复机制，而且移植后的干细胞在宿主内分化、替代和整合，进而替代脑损伤细胞，发挥治疗作用[5]。
所以，利用干细胞来针对缺血性脑卒中临床研究有望为将来这类疾病的临床治疗提供新选择。
神经干细胞治疗缺血性脑卒中研究进展
通过已有动物实验结果不难发现，神经干细胞在进行移植后，可以有效的促进脑内细胞分化、免疫调节、炎症及内源性修复过程等方面[2]。
国内外已经有科研团队利用神经干细胞进行缺血性脑卒中的研究。例如，英国的伊丽莎白女王医院联合其他研究机构开展了关于人源性神经干细胞针对慢性缺血性脑卒中的研究[3]，已进入了临床Ⅰ期的研究。他们选取了12名年龄在60-85之间的缺血性脑卒中的患者进行了神经干细胞的临床研究（ClinicalTrials.gov: NCT01151124），根据目前的阶段性研究结果发现神经干细胞可以改善慢性缺血性脑卒中的神经细胞状态，同时具有一定的安全性。
美国团队利用神经干细胞制成了治疗缺血性脑卒中的新药，目前他们正在进行一项新临床试验，探讨由干细胞制成的新药是否有助于中风恢复。这款新药的名称为CTX0E03 DP，临床试验在美国最大的临床试验注册中心clinicaltrials.gov上的编号为NCT03629275，系统显示正在招募中（Recruiting），招募患者人数约为110名。官网显示这项试验仅对美国和美国境内的受试者开放。目前，这项研究处在临床II期，预计完成日期为2020年5月。
不仅在国外有关于干细胞针对缺血性脑卒中的研究，其实我们国内的科研工作者也在一直不断的进行研究与突破。今年，解放军总医院在《干细胞转化医学》（Stem Cells Translational Medicine）杂志上公布，干细胞移植有助于脑卒中偏瘫患者运动功能的恢复。9名年龄在30至65岁之间的偏瘫患者参与了这项临床研究，他们在中风后5-24个月接受人源神经干细胞NSI-566脑内移植（移植至脑内梗塞灶附近）。结果表明，人源神经干细胞NSI-566治疗偏瘫性脑卒中拥有一定的临床益处。
在目前已通过备案的医院当中，已有上海交通大学医学院附属仁济医院采用神经干细胞针对缺血性脑卒中的研究，并且其“人源性神经干细胞治疗缺血性卒中的单中心随机对照研究”项目也已通过了卫健委的备案。
间充质干细胞治疗缺血性脑卒中研究进展
除了神经干细胞，另一种干细胞也被很多科研团队应用到缺血性脑卒中的治疗研究中，那就是“间充质干细胞”。
科学研究发现，间充质干细胞与神经干细胞一样都具有对损伤的神经细胞进行补充甚至替代的作用。在2017年的一篇研究论述当中，作者筛选了来源于中外的千余篇间充质干细胞治疗缺血性脑卒中的研究进展相关的文献，对686例患者进行了具体的分析。他们发现，间充质干细胞对缺血性脑卒中患者的神经功能恢复具有一定的治疗作用，但是对于患者的日常生活能力恢复效果仍然有限。与此同时，细胞输注途径、细胞注射剂量、细胞类型可能也会造成结果的差异[4]。
不仅如此，近来的新发表的文献中更是提及间充质干细胞的外泌体可能也会针对缺血性脑卒中具有一定的临床意义。
结语
干细胞治疗，在近年来的医学研究领域涉及的越来越广，临床研究的疾病种类与数量也在与日增多。但是，除去干细胞治疗的有效性，可能更多的患者或者是患者家属关注的则是干细胞治疗是否安全。其实，任何一种治疗手段或者新型的医疗技术出现，都会面临着这种质疑。这种质疑当然是无可厚非的，涉及到人体健康甚至生命的绝对不是小事。
但是，不仅仅是新的医疗技术，即使是是传统的手术或者已成熟的药物，在进行治疗使用前也会让患者及家属了解其中的风险或者可能产生的不适反应。目前来说，无论是神经干细胞或者是间充质干细胞针对脑卒中均处于临床研究的阶段，但是随着干细胞技术的逐渐成熟，新的阶段性的成果也会给患者带来慰藉。
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参考文献：
[1] 王陇德,刘建民,杨弋,彭斌,王伊龙.我国脑卒中防治仍面临巨大挑战——《中国脑卒中防治报告2018》概要[J].中国循环杂志,2019,34(02):105-119.
[2] Kalladka D, Muir KW.Brain repair:cell therapy in stroke[J].Stem Cells Cloning, 2014, 7 (7) :31-44.
[3] Kalladka D, Sinden J, Pollock K et al. Human neural stem cells in patients with chronic ischaemic stroke (PISCES): a phase 1, first-in-man study. Lancet. 2016,20:787-96.
[4] 左积文,韩岳,陈丽丽,张庆九,李玉芳,戴艳刚.间充质干细胞治疗缺血性脑卒中的荟萃分析[J].神经损伤与功能重建,2017,12(02):103-107+117.
[5] 王淑娜,缪朝玉.脑卒中干细胞治疗机制及临床研究进展[J].中国药理学与毒理学杂志,2019,33(02):81-92.
