孩子突然不会说话了?这种特殊自闭症患病率持续走高

◎ 科技日报记者 张晔

4月2日是世界自闭症日。随着社会的进步和公众认识的深入,这些“折翼的天使”得到越来越多关注。

相比先天性的自闭症患儿,有一些孩子出生时一切正常,父母们也都希望他们长大了成龙成凤。但是,在3-4岁时(最晚不会超过10岁),这些孩子突然就出现不正常的现象,比如交流障碍、情绪焦躁等。

临床上把这种现象称为倒退型自闭症,国外叫儿童崩解症(简称CDD)。目前,对于倒退型自闭症的病因至今没有答案。更让人不安的是,这种特殊的自闭症发病率越来越高,造成的后果也比自闭症谱系(ASD)更为严重。

那么,这些原先正常的孩子为何突然不会说话了?倒退型自闭症究竟是什么原因导致的?有没有办法改善倒退型自闭症患儿的症状?

一类特殊的“自闭症”

“我打算今年9月让小宇(化名)入学,他在培训机构上数学、英语、语文,都能学会,还能做题,中文识字达到200。”

电话那头是小宇的母亲,作为一名大学教师,她一度对小宇患上倒退型自闭症无法接受。经过几年的专业治疗和训练,现在她已经对小宇正常入学很有信心了。

小宇的母亲告诉记者,孩子出生后头两年基本正常,能说会唱,但是到了3周岁时出现明显的倒退,“一天比一天不爱说话,后来就什么话也不说,还会咬人、敲脑袋,情绪特别不好。”

正如影视作品中看到的,自闭症患儿会有些怪异的动作表现、时不时会出现难以控制的情绪和行为冲动,就好像跟我们处在不同的世界。专家们认为,自闭症不只是心理问题,更是实实在在的疾病。

《美国自闭症2020年报告数据》显示,每54个美国儿童中就会有一人患有自闭症。中国自闭症群体也多达1100万,其中,自闭症儿童200多万。

在《精神障碍诊断与统计手册(DSM-4)》中, 自闭症谱系障碍 共包含了5种可诊断的类型,便是大家耳熟能详的 阿斯伯格综合征 、广泛性发展障碍/待分类的广泛性发展障碍、雷特综合征、儿童崩解症以及自闭症。

其中,儿童崩解症是一种特殊的自闭症,也就是倒退型自闭症。

有学者研究后发现,倒退型自闭症的发作大多是突然出现的,而在此之前,他们的父母并没有注意到孩子们的语言交流、玩耍运动和情绪发展有什么异常。

最典型的现象是,孩子能够以两个或三个单词来交流,后来就完全停止说话,或者只能说出以前能说的一部分;同时,还有可能存在社交和情感问题,例如以前很高兴被拥抱,而现在则厌恶身体接触;甚至还有一些孩子会有幻觉。

近些年,倒退型自闭症的患病率一路飙升,已经达到1/250甚至更高。一项最近研究显示,美国加州每150个孩子中就有一个患有倒退型自闭症。

免疫因子影响神经系统发育

自闭症至今病因不明,而倒退型自闭症患儿发病前后判若两人的现象,更是让临床医生摸不着方向。

目前,科学家对倒退型自闭症的成因,大多倾向于后天因素,即孩子出生后所生存的环境的影响。

人脑拥有多达上千亿的 神经元 ,这些不断发出电信号的神经元组成密密麻麻的网络。大脑神经元之间的信号传递主要靠突触连接,而突触之间形成正确的连接,则需要大脑中 免疫细胞 和各种免疫因子参与它的“雕刻”。

许多自闭症孩子的神经突触异常,造成孩子听觉、触觉、嗅觉以及情感、认知障碍。“孩子出生后的头几年是大脑和神经系统发育的关键时期,由于患儿免疫系统紊乱,参与神经发育的大脑免疫细胞也随之易于出现紊乱,从而影响到神经系统发育,造成突触连接异常。” 南京医科大学 高原青说。

其实,这种改变不仅来自患儿本体,甚至有可能在母体内就会发生,一项在 丹麦 进行的流调也发现孤独症的发生与孕期感染有关: 当孕妇在孕期感染风疹,影响到免疫系统,最终就会导致8%-13%婴儿出生后患有自闭症。

“我们的大脑中有一个血脑屏障,它就像一层紧密的薄膜,可以阻止许多血液中的危险因子进入大脑。生活在无菌环境中的小鼠,血脑屏障通透性更强,一些原本不能通过的分子此刻也能通过了。”高原青介绍说,这就意味着这些无菌鼠的体内发生了某种变化。

东南大学 副教授周东蕊通过动物实验进一步发现,改善肠道微生物环境,对免疫系统影响极大。

肠道是人体最大的 免疫器官 ,在肠黏膜(免疫系统)中有许多免疫细胞,比如B细胞、T细胞、DC细胞等。“它们常常需要在肠道微生物或其代谢物的激活下,才会正常工作”,周东蕊说,肠道微生态发生失衡后,多种免疫细胞可能得不到刺激,导致机体免疫失衡。

脑肠轴示意图。图片来源:欧洲药理学杂志

卫生假说或有可能改变肠道免疫

“2006年我发现,伴有 哮喘 的自闭症孩子在治疗哮喘的同时,自闭症的症状也取得了很好的效果,有不少孩子已经能够上正常的小学了。”中日友好医院儿科主任医师许鹏飞认为,食物过敏、哮喘和自闭之间有着千丝万缕的联系。

北京协和医院风湿免疫科尤欣教授说,大多数自闭症患儿(有研究报道称高达90%)并发消化道症状。为此,尤欣提出一个新的自闭症发病机制假说:自闭症的发生可能是在基因易感的基础上,在1~3岁免疫建立的关键时期,由环境因素触发,引起免疫紊乱和肠道微生态失衡,改变了胃肠道和血脑屏障的通透性,导致慢性的中枢神经系统炎症,从而影响神经形成、迁移及突触的建造。

小宇在婴儿时期也出现过敏现象,每次喝完奶就有肠绞痛。2018年,经过许鹏飞的诊断,小宇开始有计划地控制饮食、服用抗过敏药物等,对自闭症开展治疗。

自闭症患儿同时存在过敏现象也引起周东蕊的关注。她早在2007 年就发现,倒退型自闭症和多种过敏性疾病的流行病学规律符合“卫生假说”。

“我们通过大量动物实验去研究这一现象,结果与我们的猜测高度一致。”周东蕊说。

她研究发现,环境清洁度对肠道微生态有较大的影响。为了进一步研究是哪些环境因素影响了肠道微生物,她将环境中大量的微生物分离出来,对小鼠进行干预。结果发现,单纯的增加环境微生物对小鼠肠道微生态影响较小,而喂食灭菌土的小鼠免疫力明显高于对照组。

“所以我们认为,土壤是多种益生菌赖以生存的物质基础。”周东蕊说,缺少必要的环境条件,导致微生物在肠道内无法长期生存,进而影响人体免疫系统。她带领研究小组与许鹏飞合作,用传统中药“ 伏龙肝 ”(灶心土)与其他中药配伍,近三年对1000多例病人进行干预,对倒退型自闭症、过敏性鼻炎、哮喘、湿疹、荨麻疹都取得较好的临床效果。

“通过给小宇控制过敏,发现孩子越来越好了。”小宇的母亲告诉记者,从2019年3月至今,小宇一直在服用周东蕊教授的制剂。就在2个月前,小宇做过敏测试,除了西红柿还有一个加号外,其他都不过敏了,随之而来的变化就是,孩子的语言障碍、情绪问题都大大好转。

自闭症代表了一大类特殊疾病,对它的深入研究开启了“肠脑轴”的医学新时代。周东蕊表示,目前的工作还在不断的探索中,但是她坚信,倒退型自闭症是可以干预的。

来源:科技日报

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