【Science子刊】时隔153年！新发现人体“长寿”型树突细胞亚群，“哨兵”从未离开！

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作者：Catalina

导言：时隔153年，科学家们在人体内发现新型树突状细胞亚群，命名为人类2型常规树突细胞，该亚群在抗原呈递后不会死亡。

1868年，科学家们首次发现树突状细胞，当时其被错误地归类为神经系统的成员。现在，免疫学家知道这些细胞相似，但是类型不同，并且作为免疫系统的“哨兵”有着大致相同的工作——“全天候巡逻”，寻找感染和疾病的渗透原因。

树突状细胞（DC），是抗原呈递群体；也就是说，它们吞噬入侵者的样本，并迅速将其呈递给适应性免疫系统的“抗病战士”。树突状细胞还激活了适应性免疫系统，在先天免疫系统和适应性免疫系统之间起着桥梁作用。

时隔153年，埃尔朗根-纽伦堡大学等机构的科学家们在《Science Signaling》发表了论文，题为“Select hyperactivating NLRP3 ligands enhance the TH1- and TH17-inducing potential of human type 2 conventional dendritic cells”。他们发现了一种新型的树突细胞亚群--人类2型常规树突细胞（cDC2），该亚群通过持续刺激机体部分免疫细胞，来帮助抵御入侵的病毒、细菌或潜在的致死性肿瘤细胞，并且2型树突细胞亚群在抗原呈递后不会发生死亡！

通过树突状细胞上的模式识别受体能帮助检测微生物、危险信号以及炎症小体是启动保护性免疫反应的关键。虽然炎症小体的激活导致细胞因子IL-1β的分泌通常伴随着焦亡(pyroptosis，一种溶解性程序性细胞死亡的炎症形式)，但一些细胞可以在过度激活的状态下生存。

在这里，研究人员从血液，脾脏和胸腺等部位分析了过激状态下仍可存活的“长寿”细胞，命名为人类2型常规树突状细胞（cDC2），并与人类1型常规树突细胞进行了比较。

结果发现，1型树突状细胞在炎症小体激活后会经历调节细胞死亡，2型树突状细胞在炎症小体激活后并不会死亡。2型树突状细胞不仅存活了下来，而且继续扮演着“哨兵”的角色。

cDC2亚群是人类主要的树突状细胞亚群，在转录和功能上为炎症小体的形成和反应提供平衡，而不伴有焦亡。当cDC2被相对弱激活炎症小体的配体刺激时，细胞不进入焦亡，而是分泌细胞因子白介素-12分子（IL-12）和白介素1β（IL-1β），这些细胞因子诱导了显著的T辅助型1 (TH1)和TH17反应。

德国研究小组证实，2型树突状细胞通过响应炎症小体信号增强免疫系统活性。化学上，炎症小体是一种复杂的聚合物，是先天免疫系统的一部分。炎性小体信号会诱导产生细胞因子，而树突细胞针对炎性小体的反应通常会在疫苗免疫力以及机体排斥感染的过程中会发生。

因此，这些发现不仅确定了人类cDC2亚群作为炎症体依赖性炎症疾病治疗的主要靶点，而且还能为佐剂和疫苗的开发提供新的方法。

参考资料：

https://stke.sciencemag.org/content/14/680/eabe1757

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。