治疗类风湿疾病的药物.pdf

10)授权公告号 CN 102038761 B (45)授权公告日 2012.01.11 CN 102038761 B *CN102038761B* (21)申请号 201010598485.0 (22)申请日 2010.12.21 A61K 36/714(2006.01) A61K 9/14(2006.01) A61K 9/20(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 19/02(2006.01) A61P 19/04(2006.01) A61K 35/64(2006.01) (73)专利权人 韩少晖 地址 441200 湖北省襄樊市枣阳市车站路 14 号枣阳市中医院 (72)发明人 韩少晖 (74)专利代理机构 襄阳嘉琛知识产权事务所 42217 代理人 严崇姚 CN 1748778 A,2006.03.22,1-4. (54) 发明名称 治疗类风湿疾病的药物 (57) 摘要 本发明的名称为治疗类风湿疾病的药物。属 于中药技术领域。它主要是解决现有类风湿疾病 患者只服用消炎止痛药以及糖皮质激素， 免疫抑 制剂， 只能暂时止痛而不能从根本上治愈， 且副作 用大的问题。它的主要特征是由下述重量份配比 的原料制成的制剂 ： 独活 5-15 ； 肉桂 5-15 ； 制川 乌5-15 ； 地龙10-25 ； 红花10-25 ； 防己5-15 ； 当归 10-25 ； 秦艽10-25 ； 杜仲10-25 ； 牛膝10-25。 本发 明具有配方独特， 治疗效果显著的特点， 主要用于 治疗轻中症者， 可迅速缓解或消除疼痛病症恢复 关节功能。 (51)Int.Cl. (56)对比文件 审查员 翟羽 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书 1 页 说明书 5 页 CN 102038761 B1/1 页 2 1. 一种治疗类风湿疾病的散剂或丸剂， 其特征在于它是由下述重量份配比的原料药组 成 ： 独活 5-15 ； 肉桂 5-15 ； 制川乌 5-15 ； 地龙 10-25 ； 红花 10-25 ； 防己 5-15 ； 当归 10-25 ； 秦艽 10-25 ； 杜仲 10-25 ； 牛膝 10-25。 2. 根据权利要求 1 所述的治疗类风湿疾病的散剂或丸剂， 其特征在于其中各原料的重 量份配比是 ： 独活 6-15 ； 肉桂 8-10 ； 制川乌 6-10 ； 地龙 12-20 ； 红花 12-20 ； 防己 6-10 ； 当归 15-20 ； 秦艽 15-20 ； 杜仲 15-20 ； 牛膝 15-20。 3. 根据权利要求 1 所述的治疗类风湿疾病的散剂或丸剂， 其特征在于其中各原料的重 量份配比是 ： 独活 15 ； 肉桂 8 ； 制川乌 8 ； 地龙 12 ； 红花 12 ； 防己 10 ； 当归 15 ； 秦艽 15 ； 杜仲 18 ； 牛膝 15。 权 利 要 求 书 CN 102038761 B1/5 页 3 治疗类风湿疾病的药物 技术领域 0001 本发明属于中药技术领域， 具体涉及一种以中草药为原料制备的、 用于治疗类风 湿疾病的中成药。 背景技术 0002 类风湿疾病是一种慢性反复发作的以全身关节炎症改变为主的疼痛性疾病， 英文 简写 RA， 是一种常见病， 多发病， 发病时病人非常痛苦， 活动受限， 重者生活难以自理， 是一 种致残率极高的疾病。 0003 目前国内外对本病的治疗遇到以下棘手问题 ： 0004 1、 只服用消炎止痛药以及糖皮质激素， 免疫抑制剂， 只是暂时止痛就认为问题解 决了， 不能从根本上治愈。 0005 2、 盲目服用含有大量激素的中成药， 出现骨质疏松， 高血压等并发症及毒副作用， 疾病根本无法控制， 导致病情越来越严重。 0006 3、 手术治疗范围广风险大， 往往无法根治。 0007 虽然也有一些镇痛药如阿斯匹林片、 芬必得胶囊等可以缓解疼痛， 但其副作用大， 会产生依赖性， 更无法达到根治目的。 发明内容 0008 本发明的目的就是针对上述不足之处而提供一种控制关节及其它组织的炎症， 缓 解症状， 保持关节功能和防止畸形， 修复受损关节以减轻疼痛和恢复功能的治疗类风湿疾 病的药物。 0009 本发明的解决方案基于祖国传统医学对类风湿性疾病及其并发症发病机理的认 识及治疗原则， 参考现代药理研究成就， 通过多年临床实践而研究开发的一种纯中药制剂， 能祛风湿止痹痛、 益肝肾补气血， 类风湿类疾病所谓治风先活血， 血行风自灭， 不仅重在祛 风胜湿， 而且补益正气解除腰膝关节疼痛， 四肢屈伸不利， 散周身风湿， 舒利关节而通痹。 0010 本发明药物是由下列组分 （以重量份计） 制成的制剂 ： 0011 独活 5-15 ； 肉桂 5-15 ； 制川乌 5-15 ； 地龙 10-25 ； 0012 红花 10-25 ； 防己 5-15 ； 当归 10-25 ； 秦艽 10-25 ； 0013 杜仲 10-25 ； 牛膝 10-25。 0014 制备本发明药物配方优选重量份配比范围是 ： 0015 独活 6-15 ； 肉桂 8-10 ； 制川乌 6-10 ； 地龙 12-20 ； 0016 红花 15-20 ； 防己 6-10 ； 当归 15-20 ； 秦艽 15-20 ； 0017 杜仲 18-20 ； 牛膝 10-20 0018 本发明药物最佳重量 （份） 配比是 ： 0019 独活 15 ； 肉桂 8 ； 制川乌 8 ； 地龙 12 ； 0020 红花 12 ； 防己 10 ； 当归 15 ； 秦艽 15 ； 说 明 书 CN 102038761 B2/5 页 4 0021 杜仲 18 ； 牛膝 15。 0022 本发明药物所说的制剂是散剂或丸剂。 0023 将上述各组分制成本发明药物的生产方法是 ： 0024 先取制川乌单独干燥粉碎成 120 目细粉 ； 0025 取肉桂、 地龙干燥粉碎成 120 目细粉 ； 0026 取独活、 红花、 防己、 当归、 秦艽、 杜仲、 牛膝风干后粉碎成 120 目细粉粉 ； 0027 将上述的全部粉剂组分按所述比例混合后在 100 -110下进行熟化灭菌处 理 15-30 分钟， 即可得到治疗类风湿疾病的散剂药品。 0028 这里熟化灭菌操作是采用分段阶梯降温熟化灭菌， 把温度迅速升到 110， 熟化灭 菌时间为 15-30 分钟。 0029 熟化灭菌后的散剂， 也可再加工成丸剂， 在负压下压制成型。 干燥并以真空方式包 装， 即获得到膨松的丸状制剂。 0030 本发明各原料组分所含成份、 药理、 性味归经及功效如下。 0031 1、 独活 0032 性味归经 ： 味辛、 苦、 性微温、 归肝、 膀胱经。 0033 功效 ： 祛风湿、 散风寒、 止痛。 0034 成分及药理 ： 本品含挥发油， 其中已检出百里香酚， 枞油烯等数十种成分， 所含香 豆素类有二氢欧山芹醇， 异欧前胡素、 香柑内酯， 花椒毒素， 当归醇等， 并含以齐墩果酸为甙 元的多种皂甙等成分， 对实验性血栓形成及血小板凝集有抑制作用， 并有镇痛、 镇静、 抗炎、 解痉、 抗菌， 保护实验性胃溃疡形成， 降低麻醉犬和猫血压作用。 0035 使用注意 ： 本品药性温燥， 阴虚血亏及实热内盛者不宜。 0036 2、 肉桂 0037 性味归经 ： 辛、 甘、 热、 归脾， 肾、 心、 肝经。 0038 功效 ： 补火助阳， 散寒止痛， 温经通脉。 0039 成分及药理 ： 本品含挥发油， 称为桂皮油或肉桂油， 油中主要成分为桂皮醛， 乙酸 桂皮酯、 乙酸丙苯酯等， 此外尚含有粘液质、 鞣质， 本品有扩张血管， 促进血液循环， 增加冠 脉以及脑血流量， 使血管阻力下降等作用， 肉桂酸钠具有镇痛、 镇静、 解热、 抗惊厥等作用。 0040 使用注意 ： 本品辛热、 耗阴动血， 愿望阴虚火旺， 血热出血者忌用， 孕妇慎用， 不宜 与赤石脂同用。 0041 3、 制川乌 0042 性味归经 ： 辛、 苦、 热、 有大毒 （生用） 、 归肝、 肾、 脾经。 0043 功效 ： 祛风湿、 散寒止痛。 0044 成分及药理 ： 本品含多种生物碱、 如乌头碱、 次乌头碱、 中乌头碱， 消旋去甲乌药 碱、 酯乌头碱、 酯次乌头碱， 酯中乌头碱， 3- 去氧乌头碱、 多根乌头碱， 新乌宁碱， 以及乌头多 糖 A、 B、 C、 D 等， 有明显的抗炎、 镇痛作用。但剂量加大则引起心律失常。终致心脏抑制， 乌 头碱有明显的局部麻醉作用。 0045 使用注意 ： 本品不宜与半夏、 瓜蒌、 贝母、 白蔹、 白及同用。孕妇忌用。 0046 4、 地龙 0047 性味归经 ： 咸、 寒、 归肝、 肺、 膀胱经。 说 明 书 CN 102038761 B3/5 页 5 0048 功效 ： 清热熄风、 通络、 平喘、 利尿。 0049 成分及药理 ： 本品主要含多种氨基酸、 中性脂、 络合脂及脱氢同工酶、 酯化同工酶 等， 并含蚯蚓解热碱， 蚯蚓素、 蚯蚓毒素、 尚合嘌呤类， 胆碱及含氮物质等， 地龙水浸剂及蚯 蚓碱具有很好的解热作用， 其热浸液， 醇提液有镇静、 抗惊厥作用， 并能降压抗心律失常， 抗 血栓、 抗凝血及纤维蛋白溶解， 地龙提取物能参与调节机体免疫功能， 其所含多种游离氨基 酸有营养及美容作用。 0050 5、 红花 0051 性味归经 ： 辛、 微温、 归心、 肝经。 0052 功效 ： 活血祛瘀、 用于癥瘕积聚， 心腹瘀痛、 跌打损伤及痛肿疮疡等证。 0053 成分及药理 ： 本品含红花醌甙， 新红花甙和红花甙等甙类， 又含红花黄色素， 其水 煎剂对实验动物的子宫有显著兴奋作用， 小剂量可使子宫发生节律收缩， 大剂量可使子宫 自动收缩加强， 甚至达到痉挛的程度 ； 红花水提物有轻度兴奋心脏， 增加冠脉流量的作用， 对犬急性心肌缺血有减轻作用， 并使心率减慢， 心电图 S-T 段抬高的幅度显著下降， 红花黄 素对乌头碱所致心律失常有一定对抗作用， 对麻醉动物有不同程度的降压作用， 有抑制血 小板聚集和增加纤溶作用， 此外红花油还有降血脂的作用。 0054 使用注意 ： 孕妇忌服， 有出血倾向者不宜多用。 0055 6、 防己 0056 性味归经 ： 苦、 辛、 寒、 归肝、 肾、 膀胱经。 0057 功效 ： 祛风湿、 止痛、 利水、 消肿。 0058 成分及药理 ： 本品粉防己含粉防己甲素、 乙素、 丙素、 丁素及粉防己碱、 防己诺林 碱、 轮环藤酚碱等生物碱类成分和黄酮甙类、 酚类、 有机酸等， 有抗炎、 镇痛、 镇静、 抗菌、 抗 过敏、 松弛横纹肌、 扩张冠状动脉、 抗心律失常、 降血压等作用。 0059 使用注意 ： 本品苦寒易伤胃、 脾胃虚寒者慎用。 0060 7、 秦艽 0061 性味归经 ： 苦、 辛、 微寒、 归肝、 肾、 胃胆经。 0062 功效应用 ： 祛风湿、 通经络、 止痛、 清湿热、 退虚热、 用于风湿痹痛及中风不遂， 被前 人称为 “风家润药” 。 0063 成分药理 ： 本品含龙胆苦甙、 糖类及挥发油等化学成份， 在提取过程中， 龙胆苦甙 与氢氧化铵反应， 生成秦艽碱甲、 乙、 丙等生物碱。 秦艽碱甲有抗炎作用， 能减轻大鼠的甲醛 性 “关节炎” 其效果与水杨酸钠 20mg/kg 相当， 秦艽碱甲还有镇静、 镇痛、 降低血压， 减轻豚 鼠因组织胺引起的哮喘及抽搐， 降低毛细血管通透性， 抗过敏性休克等作用。 0064 使用注意 ： 本品具有苦寒之性， 脾胃寒者慎用。 0065 8、 当归 0066 性味归经 ： 甘、 辛、 温、 归肝、 心、 大肠经。 0067 功效 ： 补血、 活血、 止痛、 调经、 润肠通便。 0068 成分及药理 ： 本品含挥发性成分， 有机酸、 糖类、 维生素、 氨基酸、 无机元素、 碱性成 分及豆甾醇、 谷甾醇等其他成分， 当归水浸液能显著促进血红蛋白及红细胞的生成， 当归多 糖可使实验动物白细胞和网织红细胞增加 ； 当归浸膏能显著扩张冠状动脉增加冠状动脉血 流量， 降低心肌耗氧量， 有抗心肌缺血、 抗心律失常作用， 有降血脂作用， 其挥发油能引起血 说 明 书 CN 102038761 B4/5 页 6 压上升， 水溶性物质则可引起血压下降， 有某种程度抗氧化、 抑制自由基作用， 可减轻脑缺 氧， 能扩张外周血管， 缓解外周血管平滑肌痉挛， 增中血流量， 改善外周循环 ； 有镇痛、 抗炎 作用， 对非特异性和特异性免疫功能都有增强作用。 0069 9、 杜仲 0070 性味归经 ： 甘、 温、 归肾、 肝经。 0071 功效 ： 补肾阳、 强筋骨、 止痛、 安胎。 0072 成分及药理 ： 本品含杜仲胶、 杜仲甙、 杜仲醇、 酚类、 有机酸、 脂肪、 黄酮类、 醛糖、 鞣 质等， 此外尚含有多种游离氨基酸， 多种微量元素， 微量生物碱及一定量的维生素 C 等， 杜 仲能增强机体的免疫功能， 对细胞免疫显示双相调整作用， 有抗炎作用， 增强动物肾上腺皮 质功能是其抗炎机理之一， 有镇静及镇痛作用。 0073 10、 牛膝 0074 性味归经 ： 辛、 苦、 甘、 平、 归肝、 肾、 膀胱经。 0075 功效 ： 活血祛 瘀、 补肝肾、 强筋骨， 引血下行， 利尿通淋。 0076 成分及药理 ： 本品含蜕皮甾酮、 牛膝甾酮、 紫茎牛膝甾酮以及皂甙成份， 另含肽多 糖 ABAB 以及多种微量元素， 牛膝总皂甙有明显兴奋子宫平滑肌的作用， 怀牛膝具有降低大 鼠全血粘度， 红细胞压积， 红细胞聚集指数的作用， 并能延长大鼠凝血酶原时间和血浆复钙 时间， 牛膝具有抗炎镇痛消肿作用， 能提高机体免疫功能， 激活巨噬细胞系统对细菌的吞噬 作用， 扩张血管， 改善循环， 促进炎性痛变吸收。 0077 本发明的一个重要特点是药剂中含有丰富的营养成份， 其中含有大量的氨基酸和 微量元素， 不仅补充了人体必需的营养， 提高身体素质， 而且有强大的抗病作用。 0078 本发明的另一个重要特点是药物相互配合， 不仅有祛风湿、 止痹痛、 益肝肾、 补气 血功效， 而且方中制川乌、 地龙、 红花以助搜风通络、 活血止痛 ； 肉桂、 防己重在祛除寒邪湿 邪， 独活为君取其理伏风， 善祛下焦与筋骨间风寒湿邪， 秦艽除风湿而舒筋， 杜仲、 牛膝祛风 湿兼补肝肾， 当归养血又兼活血， 诸药合用祛邪扶正、 标本兼顾， 可使血气足而风湿除， 肝肾 强而痹痛愈， 有效治疗患者晨僵， 消除关节疼痛。 0079 本发明药物临床使用结果表明， 有下述优点 ： 0080 1、 本发明选用纯天然植物药为原料， 且各组分符合药品管理法规定， 利用的各味 中药的综合作用治疗类风湿疾病， 对人体无毒、 无害、 安全可靠。 0081 2、 本发明无需煎煮， 无苦涩感， 营养丰富， 祛风止痛显著， 服用方便， 符合国家食品 药品管理法法规定。 0082 3、 凡属类风湿疾病的患者服用此药可迅速缓解和消除疼痛， 恢复关节功能达到治 疗的效果 . 0083 本发明具有配方独特， 治疗效果显著的特点。 本发明主要用于治疗轻中症者， 可迅 速缓解或消除疼痛病症恢复关节功能。 具体实施方式 实施例 0084 按下述配比称取原料 （千克） ： 说 明 书 CN 102038761 B5/5 页 7 0085 独活 8.5 ； 肉桂 4.5; 制川乌 5 ； 地龙 9 ； 0086 红花 9 ； 防己 6 ； 当归 9 ； 秦艽 9 ； 0087 杜仲 9 ； 牛膝 9。 0088 生产方法如下 ： 0089 先将制川乌单独干燥粉碎至 120 目， 再将肉桂、 地龙干燥粉碎成 120 目细粉， 最后 把独活、 红花防己、 当归、 秦艽、 杜仲、 牛膝风干粉碎至 120 目细粉， 按上述比例混匀， 制成膨 松散剂， 在 110下保温 10 分钟， 然后降温到 105保温 5 分钟， 再降温到 100保温 15 分 钟， 进行熟化灭菌处理制得成品散剂。 0090 为验证本发明药物对类风湿疾病的治疗效果， 经 102 例系统临床观察， 并选择病 史、 病情、 年龄、 性别及原治疗方法相当的此症患者 102 例。 0091 A、 其中男 21 例， 女 81 例， 男 : 女 1:3.8， 年龄 34-69 岁， 其中 50-59 岁年龄段占 60.8%， 职业 ： 工人 65 例、 农民 23 例、 干部 7 例、 教师 2 例、 其他 5 例， 病程 3.5 月 -27 年， 平 均 5.5 年， 有不同程度外伤史者占 39%。 0092 B、 症状体征疼痛剧烈关节活动因疼痛而明显受限 ； 病人拒绝医生做压痛检查， 关节高度肿胀并高出附近的骨突出部 ； 晨僵时间大于 2 小时 （86 例） ； 不活动时亦疼痛， 活 动时疼痛加重， 压迫时不仅诉痛， 尚有畏惧表情或缩回该关节， 肿胀明显与骨突出部相平， 软组织凹陷消失， 晨僵时间在 1-2 小时之内 （76 例） ； 不活动时无疼痛， 活动时有轻度疼 痛， 压迫时病人诉有疼痛， 关节肿胀， 但尚未超过关节附近骨突出部， 晨僵时间在 1 小时之 内 （64 例） ； 无疼痛、 无压痛、 放弃肿胀、 无晨僵者 26 例， 体查 ： 关节功能完整， 一般活动无 障碍者52例， 有关节不适或障碍， 但尚能完成一般活动28例 ； 关节活动明显受限， 但大部生 活可自理 30 例， 生活不能自理或卧床 20 例。 0093 C、 影像学资料 ： 骨骼和软骨的侵蚀是类风湿性关节炎的特点， 关节侵蚀可很早出 现， 并且在早期进展最快， 对 147 例病程小于 1 年的类风湿性关节炎患者进行了 2-3 年的随 访， 以手和足的 X 线片作为监测指标， 发现随访的第 1 年骨骼损伤进展最快， 另一组 128 例 早期 RA 患者 （病程小于 1 年） 的观察显示， 影像学上疾病的进展与首次就诊时关节的损坏程 度呈正相关， 即早期出现骨侵蚀者进展较快， MRI 已被用于评价预后， 观察结果显示， MRI 测 出的某一关节的滑膜体积与该关节骨骼破坏的进展程度成正比。 0094 D、 治疗与结果 ： 本组病例经发明药物治疗后基本痊愈， 其中有 72 例获随访， 随访 时间 8 个月 -5 年， 平均 2.6 年， 疗效标准 ： 优 ： 不适症完全消失， 恢复正常工作 ； 良 ： 不适症 基本消失， 能恢复正常工作 ； 可 ： 症状体征有所改善， 从事体力劳动有一定困难 ； 差 ： 无明显 改善， 或伴有后遗症， 需长期休息者。优 43 例， 良 26 例， 可 2 例， 差 11 例， 优良率 95.7%。 说 明 书