银屑病逐渐被认为是一种系统自身免疫性疾病，不仅累及皮肤、关节、指甲等部位，越来越多的研究发现银屑病患者发生心血管疾病、代谢综合征、慢性肾脏疾病和炎症性肠病等其他炎症相关疾病的风险升 高。陈文娟等通过总结现有研究报道的银屑病相关共病，分析这些疾病与银屑病可能的共同发病机制，为银屑病共病的防治提供理论依据。银屑病共病的研究进展
陈文娟1 彭琛1 丁杨峰1 史玉玲2
作者单位：1同济大学医学院银屑病研究所 上海市皮肤病医院皮肤内科，上海 200443；2同济大学医学院银屑病研究所 同济大学附属第十人民医院皮肤性病科，上海 200072
【引用本文】陈文娟，彭琛，丁杨峰，等. 银屑病共病的研究进展[J]．中华皮肤科杂志，2020, 53（2）:147-151. doi：10.35541/cjd.20190093
【关键词】 银屑病；共病现象；心血管疾病；糖尿病；肥胖症；代谢疾病；自身免疫疾病
1. 心血管疾病：银屑病患者心血管疾病的发生率与其银屑病疾病严重程度存在剂量效应关系。心肌梗死及心血管危险因素（如糖尿病、高血压、高血脂和抽烟等）与银屑病相关。高血压是公认的心血管危险因素，高血压在银屑病患者中的发病率升高，且常期高血压状态及长期使用β受体阻断剂治疗可增加患银屑病风险。2. 糖尿病：银屑病患者患糖尿病的风险增加，这种风险随疾病严重程度、并发症及合并药物而改变，胰岛素抵抗和糖尿病并发症的可能性随银屑病严重程度的增加而增加，与治疗模式或体表面积的影响有关，而与传统的危险因素（如体重指数）无关。与代谢综合征和银屑病相关的长期高水平的游离脂肪酸可能导致脂肪细胞功能紊乱并抑制胰岛素分泌，通过内质网应激反应诱导胰岛β细胞的凋亡，导致2型糖尿病的发生。3. 肥胖：银屑病与肥胖的关联可能与脂肪组织及其分泌的炎症因子相关。研究发现，白色脂肪组织不仅是钝性能量储存组织，还是一种重要的内分泌器官，其分泌广泛的可溶性介质[白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子α（TNFα）、脂联素、瘦素、抵抗素、内脂素等）参与免疫、炎症、代谢和食欲调节等。4. 血脂代谢异常：研究发现，银屑病严重程度评分与高密度脂蛋白胆固醇外流能力呈负相关，高密度脂蛋白胆固醇外流能力与银屑病患者冠状动脉疾病负担直接相关。监测银屑病患者高密度脂蛋白胆固醇外流能力具有重要意义。5. 代谢综合征： 银屑病和代谢综合征的遗传易感性和炎症通路的重叠是二者之间潜在的生物学关联，多效基因位点（PSORS2-4、CDKAL 1、ApoE4）与银屑病患者中代谢综合征的发病率增加有关，此外，慢性系统性炎症通路（Th1和Th17细胞诱导TNF-α、IL-17等细胞因子的产生）不仅促进表皮细胞增殖，还能拮抗胰岛素信号通路，改变脂肪细胞因子的表达，从而介导胰岛素抵抗和肥胖。6. 慢性肾脏疾病：中重度银屑病可能是慢性肾功能不全和终末期肾病的独立危险因素之一。在中重度银屑病患者中应密切监测肾功能不全的相关指标，此外，中重度银屑病患者应用肾毒性药物如环孢素等时应当权衡风险与疗效。7. 恶性肿瘤：一些研究发现，银屑病可能和淋巴瘤（霍奇金淋巴瘤、皮肤T细胞淋巴瘤）、一些皮肤癌的风险增加有关。8. 自身免疫性疾病：对于关节病型银屑病患者，一些自身免疫性疾病的风险更高。银屑病患者中克罗恩病和溃疡性结肠炎的发生率是普通人群的3.8 ~ 7.5倍，这3种疾病的个体易感基因都位于16号染色体的相似区域，有共同的基因背景和炎症通路，银屑病可能与炎症性肠病特别是克罗恩病的发病有关，而与溃疡性结肠炎的相关性无统计学意义。9. 精神、情绪障碍：银屑病对患者的身体、情绪等相关生活质量有重要影响，使患者有发展为情绪障碍的倾向。研究发现，一些促炎因子如IL-1、TNF-α、γ干扰素等可致银屑病发病，同时也在抑郁症中作为神经递质发挥重要作用。
共同的遗传背景、炎症通路及环境因素等是银屑病患者共病发生率升高的可能机制。一方面，银屑病患者容易有烟瘾、酗酒及心理负担，这些是心血管疾病、代谢性疾病的致病因素；另一方面，严重银屑病患者皮肤及血液中异常活化的T细胞、中性粒细胞及炎症因子等升高，也可导致血管动脉斑块形成、脂肪组织炎症改变及特异性的组织、器官损伤。银屑病易复发的特性导致其系统用药的持续性。一方面，系统用药增加银屑病共病发生的概率，阿维A、甲氨蝶呤等通过影响肝脏代谢而增加非酒精性脂肪肝、肝纤维化等风险，环孢素的长期应用可增加肾脏毒性的风险。另一方面，积极控制高血压、糖尿病、肥胖及银屑病的治疗又可减轻银屑病共病的风险。生物制剂治疗银屑病起效较快，对银屑病共病也有一定影响。
