七日谈01.肿瘤会影响系统免疫吗？会！

解读下综述'Systemic immunity in cancer' (Nat Rev Cancer 21, 345–359, 2021)。因时间有限、精力有限，再加上这个话题比较深入，芒果只做简单的归纳式总结和阐述。

在一次学术会议上，陈列平教授提出个人的观点：There is minimal immune defect in peripheral immunity during the progression of human cancer。换句话说，肿瘤患者的肿瘤微环境是明显缺陷的（整体上来说是免疫抑制状态），但是这种缺陷不会影响到外周免疫。其实，这也符合临床实践，比如肿瘤患者的血常规指标通常是正常的。

但是，这篇综述似乎给出了相反的观点。肿瘤是一种全身性疾病，可导致整个免疫系统发生许多功能性和组成性的变化。肿瘤免疫需要调动外周免疫系统来触发有效先天性和治疗诱导性抗肿瘤免疫反应。事实上，越来越多证据表明，免疫治疗会触发新的免疫反应，而不是重新激活已有的免疫反应。然而，在肿瘤患者体内，新的免疫反应会被（肿瘤的抑制作用）抵消折中，甚至在肿瘤微环境以外的区域（也是如此）。

个人认为，系统免疫≈外周免疫≠肿瘤免疫，同时肿瘤的系统免疫必须以肿瘤微环境的肿瘤免疫为基础。这里，我们强调下，肿瘤微环境侧重于肿瘤各种成分的描述，而肿瘤免疫微环境侧重于抗肿瘤免疫反应。

免疫领域主要关注肿瘤微环境中的局部免疫反应，然而免疫是多组织协调的。例如，许多髓样细胞常常从骨髓造血前体中得到补充，而关键的T细胞启动事件通常发生在淋巴组织中。如果没有与外周的持续交流，局部抗肿瘤免疫反应就不能存在。此外，几乎每个免疫细胞亚群都涉及肿瘤生物学。因此，对肿瘤免疫反应的彻底理解，除了肿瘤微环境，还必须涵盖整个外周免疫系统的所有免疫细胞谱系。

因此，肿瘤会影响系统免疫吗？答案是肯定的！举例来说，肿瘤微环境中的肿瘤细胞和被肿瘤驯化的免疫细胞，甚至正常功能的免疫细胞都会释放可溶性分子入血，然后通过其相应受体影响机体的正常生理功能。