【2017-15期】This Week in Extracellular Vesicles
1. Desmoglein 2 modulates extracellular vesicle release from squamous cell carcinoma keratinocytes. Dsg2调控鳞状细胞癌胶质细胞对囊泡的释放。 [FASEB J.] IF=5.299 PMID：28438789
摘要：细胞外囊泡（EVs）是细胞质膜来源的纳米级囊泡，它可以携带脂质、蛋白质和核酸参与细胞间的通讯过程。大量的研究表明，肿瘤细胞释放的EVs可以进入血液及其他体液中调节肿瘤微环境和影响癌症病程。在本文中，我们第一次证实鳞状细胞癌（SCC）来源的EVs富含Dsg2蛋白的C末端片段，它是一种经常在恶性肿瘤中过表达的脱氨基钙粘蛋白。Dsg2的过表达能够提升EVs的释放量和包括EGFR和c-Src在内的促有丝分裂成分的增加。利用基质金属蛋白酶抑制剂GM6001抑制Dsg2的胞外域脱落，可以导致EVs中全长Dsg2的积累，减少EV释放。Dsg2/GFP过表达的SCC细胞与CD90阳性成纤维细胞共培养，可以在后者中检测到绿色荧光信号。同时SCC EVs会激活后者Erk1/2和Akt信号并增强纤维细胞增殖。在体内研究发现，Dsg2在头颈部鳞状细胞癌中高度上调，从SCC患者血清中分离的EVs中存在Dsg2 C末端片段和EGFR的富集。这项研究阐释了Dsg2对癌细胞EVs释放及肿瘤微环境的影响。
PS：目前大量的研究集中于囊泡的下游功能，本文则主要研究了细胞外囊泡的释放调控，发现Dsg2蛋白的剪切以及Dsg2蛋白C端在囊泡中聚集与囊泡释放密切相关，并进一步阐释了其背后的机制。
2. Interleukin 3- receptor targeted exosomes inhibit in vitro and in vivo Chronic Myelogenous Leukemia cell. 靶向IL3受体的外泌体可以在体外和体内条件下抑制慢性粒细胞白血病细胞的生长。 [Theranostics ] IF=8.854 PMID：28435469
摘要：尽管伊马替尼（Imatinib,IM）可以通过选择性抑制Bcr-AbI达到改善慢性髓细胞白血病（CML）患者预后的目的，但是仍然会有获得性抗药和长期不良反应的发生。因此，开发替代策略克服抗药性就具有了十分重要的意义。外泌体依据其携带的不同表面分子可以靶向特定的细胞。同时外泌体也可以加载不同的分子作为治疗药物的递送载体。在本研究中我们设计了HEK293T细胞表达外源Lamp2b分子并融合IL3的融合蛋白。由于CML母细胞相比正常造血细胞会表达更高水平的IL3受体，因此能够作为癌症药物递送系统的靶点。我们利用改造的HEK293T细胞释放的外泌体装载伊马替尼或BCR-ABL siRNA能够有效靶向CML并抑制其在体外和体内的生长。
PS：利用细胞因子和其受体提供靶向性来改造外泌体是一个相对容易实现的提升外泌体靶向能力的策略，该文章使用IL3-IL3R的相互作用，改造了外泌体，使其具有了较强的癌细胞靶向能力。
详细介绍：【靶向给药】Theranostics：改造外泌体靶向肿瘤细胞传递抗癌药物可显著抑制慢性髓性白血病细胞生长
3. Nucleolin-targeted Extracellular Vesicles as a Versatile Platform for Biologics Delivery to Breast Cancer. 靶向核仁蛋白的细胞外囊泡是一个可用于生物靶向递送药物到乳腺癌的优秀策略。 [Theranostics ] IF=8.854 PMID：28435471
摘要：小干扰RNA（siRNA）/微小RNA（miRNA）具有很大的治疗潜力，但是目前它们在临床治疗中的应用受制于缺少合适的递送系统。在本文中，我们使用了细胞外囊泡（EVs）作为小RNA的靶向递送系统。EV是参与细胞间通信的蛋白质和RNA递送的细胞衍生囊泡。核仁蛋白在乳腺癌细胞的表面膜上高度表达，因此我们使用与细胞表面核仁蛋白特异性结合的适配体AS1411修饰EVs，利用这些EVs将siRNA/microRNA靶向递送到蛋白乳腺癌组织。这种递送囊泡可以将let-7 miRNA在体外靶向递送到MDA-MB-231细胞，这一结果通过荧光显微镜成像和流式细胞术得到证实。Cy5标记miRNA let-7，利用改造的EVs可以在荷瘤小鼠体内靶向递送miRNA到达肿瘤组织并抑制其生长。修饰的EVs表现出良好的免疫耐受性，没有显示出非特异性副作用或免疫应答。我们的研究结果表明，AS1411-EVs具有很大的应用潜力。。
PS：与本周推荐的第二篇paper类似，但是该文章使用了人工适配体来结合核仁蛋白，与第二篇中利用IL3-LI3R的天然结合有所不同。各有利弊吧，天然结合系统方便易得，人工适配体则可能具有更高的亲和力，仁者见仁智者见智。
4. TNF-α promotes extracellular vesicle release in mouse astrocytes through glutaminase. TNF-α通过谷氨酰胺酶的参与促进小鼠星形胶质细胞的细胞外囊泡释放。 [J Neuroinflammation] IF=4.667 PMID：28427419
摘要：已知EV的释放在神经炎症期间增加。谷氨酰胺酶已经涉及EV的生物发生。我们以前已经证明TNF-α促进神经元中的谷氨酰胺酶表达。然而，在神经炎症过程中星形胶质细胞中谷氨酰胺酶的表达和功能仍然未知。
当用TNF-α处理时，通过电子显微镜，纳米粒子跟踪分析（NTA）和Western Blot证明了星形胶质细胞EV释放的增加。同时，TNF-α处理显着上调谷氨酰胺酶的蛋白水平，增加谷氨酸的产生，表明TNF-α处理后谷氨酰胺酶活性升高。用谷氨酰胺酶抑制剂预处理可以阻断星形胶质细胞中TNF-α介导的活性氧的产生。 TNF-α介导的EV增加的释放也可以被谷氨酰胺酶抑制剂阻断，表明谷氨酰胺酶在神经炎症期间在星形胶质细胞EV释放中起重要作用。
PS：这篇文章介绍了TNF-α对星形胶质细胞囊泡的释放调节。对囊泡的释放调节的理解有利于我们进一步深入了解EV的功能和机制。
5. Enhanced proangiogenic potential of mesenchymal stem cell-derived exosomes stimulated by a nitric oxide releasing polymer. 通过一氧化氮刺激增强MSC来源外泌体对血管生成的促进作用。 [Biomaterials ] IF=8.387 PMID：28433939
PS：南开大学研究者的最新研究成果，在前几天的推送中有所介绍，通过无机分子NO来促进外泌体的功效，并取得了不错的结果，感兴趣的可以关注一下
详细介绍：【Biomaterials】南开大学：一氧化氮增强MSC外泌体的促血管新生能力
6. Hypoxic lung cancer-secreted exosomal miR-23a increased angiogenesis and vascular permeability by targeting prolyl hydroxylase and tight junction protein ZO-1.低氧诱导肺癌细胞释放携带有miR-23a的外泌体靶向脯氨酰羟化酶和紧密连接蛋白ZO-1促进血管生成、改变血管通透性。 [Oncogene ] IF=7.932 PMID：28436951
详细介绍：Oncogene：缺氧条件下肺癌细胞分泌的外泌体miR-23a增强血管生成和血管通透性
7. Neurons secrete miR-132-containing exosomes to regulate brain vascular integrity.神经元释放含有miR-132的外泌体调节脑部血管完整性。 [Cell Res] IF=14.812 PMID：28429770
PS：两篇做的比较漂亮的外泌体miR功能和机制的文章，miR-132那一篇，我还去听了作者的毕业答辩，感觉收益颇丰，推荐大家学习学习。
详细介绍：中科院生化所与上海药物所合作揭示肿瘤化疗引起的肠道毒性的分子机制
Cell Research：中科院神经所发现外泌体对脑血管完整性的神经调节机制
8. Human Melanoma-Derived Extracellular Vesicles Regulate Dendritic Cell Maturation.人黑色素瘤细胞来源的细胞外囊泡能够调节DC细胞的成熟。 [Front Immunol.] IF=5.695 PMID：28424693
9. C9orf72 and RAB7L1 regulate vesicle trafficking in amyotrophic lateral sclerosis and frontotemporal dementia. C9orf72和RAB7L1参与了肌萎缩性脊髓侧索硬化症和额颞叶痴呆中囊泡的运输。 [Brain] IF=10.103 PMID：28334866
PS：两篇高分文章，涉及到肿瘤外泌体对其他细胞的调节，以及囊泡运输机制，相关领域的朋友可以关注一下。
咖啡果去掉果肉才是我们熟悉的咖啡豆呢，咖啡果皮可以吃！
其实hzangs并没有吃过。
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今天的整理就到这里。希望大家可以有所收获。大家下周见！