【综述】外泌体及miRNA在肿瘤耐药中的作用

图1：外泌体miRNA调控肿瘤进展及耐药性

化疗是治疗癌症的主要方法之一，在控制肿瘤进展中起关键作用。在临床化疗上，首次使用药物治疗后，对肿瘤治疗能起到比较好的效果。然而，大多数肿瘤在药物重复的治疗后会出现耐药性，抵抗肿瘤治疗。

耐药性被认为是医学肿瘤学的重要难题。尽管不同的化学疗法和内分泌治疗方案以及靶向药物已被普遍研究，化疗耐药仍然是成功治疗的主要障碍。众所周知，癌症中存在两种主要的抵抗类型，其中包括：1）固有抗性，在治疗前就已经存在这种不敏感细胞；2）获得性抵抗，是治疗出现的抵抗反应。有研究表明，乳腺癌患者对蒽环类化疗的敏感性可能与miR-125b相关，通过敲除含有miR-125b基因的区域的染色体11q能够增加其化疗敏感性。这表明miRNA的失调和癌症耐药性之间可能存在联系。

降低药物通过细胞膜的药物通透性或增加药物从细胞内的外排作用，使得肿瘤细胞中药物的积累量减少，这被认为是化疗耐药重要的机制之一。已有研究证明化疗药物治疗失败的机制中，由细胞外囊泡（EVs）介导的药物排出是其中之一。 外泌体是一种尺寸范围为40-150nm、脂质双层膜的细胞外囊泡，可以被所有细胞类型释放。它们介导特定的细胞与细胞间的相互作用并激活细胞中的信号通路，这些细胞可以与外泌体融合或与之相互作用，包括癌细胞。外泌体RNA在大小上是异质的，也富含多种小RNA，如miRNA。在原发性肿瘤微环境中，癌细胞分泌的外泌体和miRNA可以被其他细胞摄取。包含在这些外泌体中的miRNA可被转移到受体细胞中，进行基因组范围的基因表达调控。外泌体miRNA如何在肿瘤微环境中“帮助”肿瘤产生耐药性，尚未得到充分的研究和阐述。在这篇发表于International Journal of Cancer杂志的综述里，研究人员着重介绍关于外泌体介导的miRNA递送在调控耐药性方面的研究。研究人员还认为外泌体可作为对抗耐药性的新方法。

图2：通过肿瘤细胞与脑细胞间的转移，外泌体miRNA介导肿瘤-基质间的相互作用引起PTEN缺失从而促进肿瘤生长。

参考文献：Bach DH, Hong JY, Park HJ, Lee SK. The role of exosomes and miRNAs in drug-resistance of cancer cells. Int J Cancer. 2017 Jul 15;141(2):220-230.