国内外泌体领域进展（2016年11月）
十一月份国内外泌体方面的新出的研究论文同样非常高产，不完全统计有23篇。主要内容包括外泌体对造血功能的调节、结直肠癌外泌体蛋白质组学、动脉粥样硬化病变巨噬泡沫细胞胞外膜泡、外泌体对急性缺血性卒中的修复、外泌体lncRNA在癌症中的诊断作用、外泌体参与姜黄素、骨重塑、外泌体的缓控释放、对肾脏和肝脏的保护等等。内容十分丰富，不容错过。相关文章的原文都在论坛同名贴下，另有整理好的Endnote文献库可供下载，需要的请点击下方阅读原文或到论坛下载。
1. 中科院健康所陈国强院士团队：外泌体的自分泌信号途径调节造血功能
Gu, H., et al. (2016). "Sorting protein VPS33B regulates exosomal autocrine signaling to mediate hematopoiesis and leukemogenesis." J Clin Invest. IF=12.575
一些分泌蛋白对于通过自分泌信号传导维持干细胞的干性是非常关键的。然而，这些蛋白质的生物发生、成熟和分泌的过程仍然在很大程度上不为人们所知。10月31日，来自中国科学院健康科学研究所陈国强课题组、上海交通大学医学院附属同仁医院郑俊克课题组、上海交通大学医学院刘俊岭课题组的研究人员在Journal of Clinical Investigation上发表题为“Sorting protein VPS33B regulates exosomal autocrine signaling to mediate hematopoiesis and leukemogenesis.”的文章，他们发现，由造血干细胞（hematopoietic stem cells，HSCs）产生的许多分泌蛋白是在外泌体中成熟和释放的，这一过程是由液泡蛋白质排序蛋白33b（vacuolar protein sorting protein 33b，VPS33B）来调控的。 VPS33B在小鼠或人类HSC中的缺失会导致外泌体成熟和分泌的受损以及干性的缺失。此外，VPS33B的缺失可以使得白血病发生的显着延缓。从细胞培养液或人血浆中纯化的外泌体可以部分地逆转HSC和白血病启动细胞（ leukemia-initiating cells，LIC）的缺陷。 VPS33B与GDI2、VPS16B、FLOT1等其他已知的生物标记物都存在于外泌体中。在机制上，VPS33B与GDI2 / RAB11A / RAB27A途径相互作用以调节外泌体的分泌蛋白的运输。这些研究结果揭示了VPS33B在HSC和LIC的外泌体途径中的重要作用。同时，研究人员揭示了其他种类干细胞中囊泡运输的功能以及其在癌症治疗的改进策略的作用。
11月2日推文详细报道：JCI：中科院健康所发现外泌体的自分泌信号途径调节造血功能
2. 中国医学科学院基础医学研究所葛微团队：通过分析结直肠癌外泌体蛋白质组学发现其参与肿瘤转移过程
Chen, Y., et al. (2016). "Protein content and functional characteristics of serum-purified exosomes from patients with colorectal cancer revealed by quantitative proteomics." Int J Cancer. IF=5.531
结肠直肠癌（CRC）的肿瘤细胞将外泌体释放到循环中。这些外泌体可以介导细胞之间的通信并影响其靶细胞中的各种肿瘤相关过程。中国医学科学院基础医学研究所葛微团队从CRC和正常志愿者患者的血清纯化外泌体，并进行定量蛋白质组学分析。与Exocarta蛋白质列表对比发现，918个蛋白质中有725个基因ID与Exocarta重叠。与正常志愿者的血清纯化的外泌体（SPE）相比，研究发现在CRC患者的SPE中36个蛋白质上调和22个蛋白质下调。生物信息学分析表明上调的蛋白质参与调节肿瘤形成前的微环境与转移相关的过程。相反，在肿瘤生长和细胞存活中起关键作用的差异表达蛋白（DEP）主要被下调。研究表明，CRC患者的SPEs在促进肿瘤侵袭性中起关键作用，但对推定的肿瘤存活或增殖的改变具有最小的影响。根据生物信息学分析，推测外泌体的蛋白质含量可能与是否参与转移前的生长位置建立或转移性肿瘤细胞的生长和存活相关。该研究结果将有助于阐明肿瘤衍生的外泌体的病理生理功能，并有助于CRC诊断和治疗的发展。
3. 北京大学郑乐民研究员和中国科学院生物物理研究所杨福全研究员：动脉粥样硬化病变中的巨噬泡沫细胞通过细胞外膜泡（EV）促进血管平滑肌细胞（VSMC）迁移和粘附
Niu, C., et al. (2016). "Macrophage Foam Cell-Derived Extracellular Vesicles Promote Vascular Smooth Muscle Cell Migration and Adhesion." J Am Heart Assoc 5(10). IF=5.117
越来越多的研究发现胞外囊泡（EV）是细胞间通讯的新机制。几项研究表明，EV可能在动脉粥样硬化病变的巨噬泡沫细胞和血管平滑肌细胞（VSMC）之间的通讯中发挥潜在作用。 该研究涉及来自动脉粥样硬化患者和对照参与者的循环细胞外膜泡的比较。结果表明，患者的循环包含更多的白细胞源性细胞外膜泡，这些细胞外膜泡比健康参与者促进更多的VSMC粘附和迁移。通过建立了巨噬泡沫细胞模型，鉴定了来自巨噬细胞的细胞外膜泡。使用流式细胞术分析和细胞迁移和粘附测定，确定泡沫细胞产生比正常巨噬细胞更多的细胞外膜泡，泡沫细胞衍生细胞外膜泡能够促进VSMC的迁移和粘附。此外，进行了EV的蛋白质组学分析。数据显示，泡沫细胞衍生的EV可以通过调节肌动蛋白细胞骨架和粘着通路促进VSMC粘附和迁移。此外，Western印迹显示，泡沫细胞衍生的EV可以以时间依赖性方式促进VSMC中ERK和Akt的磷酸化。我研究还发现泡沫细胞衍生细胞外膜泡可以进入VSMCs，转移整合素到这些细胞的表面。最终得出结论，该研究中的数据提供了来自泡沫细胞的EV可以促进VSMC迁移和粘附的第一个证据，该作用通过将EV整合到VSMC中激活ERK和Akt介导。
4. 台湾高雄长庚纪念医院：脂肪来源的间充质干细胞及其外泌体的联合治疗可减少大鼠急性缺血性卒中的脑梗面积、帮助神经恢复
Chen, K. H., et al. (2016). "Intravenous administration of xenogenic adipose-derived mesenchymal stem cells (ADMSC) and ADMSC-derived exosomes markedly reduced brain infarct volume and preserved neurological function in rat after acute ischemic stroke." Oncotarget. IF=5.008
该测试了联合异源（微型猪）脂肪来源的间充质干细胞（ADMSC）和ADMSC衍生外泌体的治疗可以减少脑梗死区（BIZ）和增强大鼠急性缺血性卒中（AIS）后的神经恢复的假说。左中脑动脉结扎50分钟诱导卒中模型。将成年雄性Sprague-Dawley大鼠（n = 60）平均分成组1（假手术对照），组2（AIS），组3 [AIS-ADMSC（1.2×10 ^6细胞）]，组4 [AIS-外泌体（100mug）]和第5组（AIS-外泌体-ADMSC）。所有治疗在AIS程序后3小时静脉内注射。通过组织病理学（第60天）和脑MRI（第28天）检测发现BIZ在组2中最高，在组1中最低，组3和4中高于组5，但是在组3和组4之间没有差异（全部p <0.0001）。到第28天，感觉运动功能结果显示与五个组之间的BIZ相反的模式（p <0.005）。蛋白表达的炎症（诱导一氧化氮合酶/肿瘤坏死因子-α/NFκB/白细胞介素-1β基质金属蛋白酶-9 /纤溶酶原激活物抑制剂-1 / RANTES），氧化应激（NOX-1 / NOX-2 /氧化蛋白），细胞凋亡（半胱天冬酶-3 /聚-ADP-核糖聚合酶）和纤维化（Smad3 /转化生长因子-β）生物标志物和脑损伤的细胞表达（γ-H2AX + / XRCC1-CD90 + / p53BP1- CD90 +），炎症（CD11 + / CD68 + /神经胶质纤维酸蛋白+）和脑水肿（水通道蛋白-4 +）标记物显示出类似的BIZ模式（全部n <0.0001）。总之，异种ADMSC / ADMSC外泌体的治疗是安全的，并提供了减少BIZ和改善大鼠AIS的神经功能的作用。
5. 山东大学齐鲁医院王传新教授：血清外泌体中的lncRNA CRNDE-h可用于结肠直肠癌（CRC）的诊断和预后
Liu, T., et al. (2016). "Exosomal long noncoding RNA CRNDE-h as a novel serum-based biomarker for diagnosis and prognosis of colorectal cancer." Oncotarget. IF=5.008
癌症分泌的长非编码RNA（lncRNA）是癌症宿主交流的新兴介体。该研究的目的是说明从结肠直肠癌（CRC）患者血清中纯化的外泌体中的lncRNA CRNDE-h临床意义。本研究分为四个部分：（1）在初步试验阶段优化血清中的外泌体分离方法和lncRNA检测方法，准确和可重复地测量血清中的CRC相关外泌体CRNDE-h; （2）系统评价外泌体CRNDE-h的稳定性; （3）在体外和体内探索外泌体CRNDE-h的来源; （4）CRC的外泌体CRNDE-h的诊断和预后价值在468例患者中得到验证。在试验研究中，结果表明外泌体CRNDE-h在CRC患者的血清中是可检测的和稳定的，并且来自肿瘤细胞。然后，与结肠直肠良性疾病患者和健康供体相比，在148个CRC患者中成功验证了外泌体CRNDE-h表达的增加。外泌体CRNDE-h水平与CRC区域淋巴结转移（P = 0.019）和远处转移（P = 0.003）显着相关。此外，血清外泌体CRNDE-h水平的截止值为0.020时，区分CRC与结肠直肠良性疾病患者和健康供体的ROC曲线下面积为0.892，具有70.3％的灵敏度和94.4％的特异性，优于癌胚生成抗原。此外，高外泌体CRNDE-h水平低于低外泌体CRNDE-h水平组的总体存活率（34.6％对68.2％，P <0.001）。总之，在外泌体中检测lncRNA CRNDE-h揭示了利用外泌体CRNDE-h作为基于血清的无创血清肿瘤标记物用于CRC的诊断和预后的巨大潜力。
6. 北京大学深圳医院刘继先教授：外泌体参与姜黄素（Curcumin）的抗癌功能
Wu, H., et al. (2016). "Curcumin increases exosomal TCF21 thus suppressing exosome-induced lung cancer." Oncotarget. IF=5.008
姜黄素（Curcumin）是一种新型的肺癌治疗药物。然而，基于姜黄素抗肿瘤效果的机制仍然难以捉摸。以前的证据表明，姜黄素下调甲基化转移酶DNMT1，转录因子21（TCF21）被DNMT1抑制。该研究试图阐明姜黄素治疗和TCF21表达之间的相关性。来自姜黄素预处理的H1299细胞的外泌体处理BEAS-2B细胞，可诱导BEAS-2B细胞的增殖、集落形成和迁移。实时PCR（RT-PCR）和western印迹数据显示，响应于姜黄素的TCF21表达的增加。使用GEO数据库（访问＃GSE21210）的分析表明TCF21水平与肺癌患者存活之间存在正相关。TCF21过表达和敲低通过慢病毒系统引入H1299细胞，分别导致肿瘤生长的抑制和促进。还表明姜黄素下调DNMT1表达。因此，姜黄素通过下调DNMT1发挥其抗癌功能，从而上调TCF21。
7. 中国医学科学院&解放军总医院：骨来源的外泌体及其miRNAs在骨重塑中的调控作用
Xie, Y., et al. (2016). "The roles of bone-derived exosomes and exosomal microRNAs in regulating bone remodelling." J Cell Mol Med. IF=4.938
8. 中国科学院上海生命科学研究院巴斯德研究所龙钢研究员：完整病毒颗粒的装配机器在丙肝病毒组装过程中的作用
Zhao, F., et al. (2016). "Visualizing the essential role of complete virion assembly machinery in efficient hepatitis C virus cell-to-cell transmission by viral infection activated split-intein mediated reporter system (VISI)." J Virol. IF=4.606
9. 南京医科大学：Hirschsprung氏病中凋亡神经细胞外泌体中的lncRNA HN12抑制细胞凋亡
Du, C., et al. (2016). "Apoptotic neuron-secreted HN12 inhibits cell apoptosis in Hirschsprung's disease." Int J Nanomedicine 11: 5871-5881. IF=4.320
10. 上海交通大学附属六院：miRNA-126过表达的滑膜间充质干细胞外泌体整合的壳聚糖创伤敷料可稳定释放外泌体并促进皮肤损伤修复
Tao, S. C., et al. (2016). "Chitosan Wound Dressings Incorporating Exosomes Derived From MicroRNA-126-Overexpressing Synovium Mesenchymal Stem Cells Provide Sustained Release of Exosomes and Heal Full-Thickness Skin Defects in a Diabetic Rat Model." Stem Cells Transl Med. IF=4.247
11. 上海交通大学附属第一人民医院：MSC分泌的CCR2阳性外泌体抑制巨噬细胞功能，缓解肾脏缺血复灌损伤
Shen, B., et al. (2016). "CCR2 Positive Exosome Released by Mesenchymal Stem Cells Suppresses Macrophage Functions and Alleviates Ischemia/Reperfusion-Induced Renal Injury." Stem Cells Int 2016: 1240301. IF=3.687
12. 上海交通大学附属第六人民医院：人iPS细胞来源的MSC分泌的外泌体保护肝脏缺血复灌损伤
Nong, K., et al. (2016). "Hepatoprotective effect of exosomes from human-induced pluripotent stem cell-derived mesenchymal stromal cells against hepatic ischemia-reperfusion injury in rats." Cytotherapy 18(12): 1548-1559. IF=3.625
13. 上海交通大学附属仁济医院：外泌体在肠黏膜免疫中的作用
Xu, A. T., et al. (2016). "Exosome in intestinal mucosal immunity." J Gastroenterol Hepatol 31(10): 1694-1699. IF=3.322
14. 中南大学湘雅二医院：细胞外膜泡在肾脏疾病的诊断和治疗中的作用
Zhang, W., et al. (2016). "Extracellular vesicles in diagnosis and therapy of kidney diseases." Am J Physiol Renal Physiol 311(5): F844-F851. IF=3.39
15. 江苏大学：外泌体非编码RNA——一个潜在癌症诊断指标
Yang, H., et al. (2016). "Exosomal non-coding RNAs: a promising cancer biomarker." Clin Chem Lab Med 54(12): 1871-1879. IF=3.017
16. 河北医科大学附属二院：外泌体miR-221靶向DNM3在胶质瘤中促进肿瘤的生长和对蒂清（temozolomide）抗性
Yang, J. K., et al. (2016). "Exosomal miR-221 targets DNM3 to induce tumor progression and temozolomide resistance in glioma." J Neurooncol. IF=2.754
17. 解放军总医院：MSC外泌体miRNA对伤口炎症的作用
Ti, D., et al. (2016). "Mesenchymal stem cells-derived exosomal microRNAs contribute to wound inflammation." Sci China Life Sci. IF=2.297
18. 桂林医科大学： 富含神经酰胺酶的外泌体抑制棕榈酸诱导的胰岛素抗性
Zhu, Q., et al. (2016). "Neutral ceramidase-enriched exosomes prevent palmitic acid-induced insulin resistance in H4IIEC3 hepatocytes." FEBS Open Bio 6(11): 1078-1084. IF=2.101
19. 山东潍坊人民医院： 外泌体通过lncRNA UCA1促进乳腺癌对他莫昔芬的抗性
Xu, C. G., et al. (2016). "Exosomes mediated transfer of lncRNA UCA1 results in increased tamoxifen resistance in breast cancer cells." Eur Rev Med Pharmacol Sci 20(20): 4362-4368. IF=1.575
20. 台州市立医院&大连医科大学附属一院：外泌体lncRNA在宫颈癌患者的阴道灌洗样本中的表达差异
Zhang, J., et al. (2016). "Exosomal Long Noncoding RNAs are Differentially Expressed in the Cervicovaginal Lavage Samples of Cervical Cancer Patients." J Clin Lab Anal 30(6): 1116-1121. IF=1.549
21. 上海交通大学附属九院：视网膜色素上皮细胞外泌体可能与湿性老年性黄斑变性中脉络膜血管新生有关
Tong, Y., et al. (2016). "Retinal pigment epithelium cell-derived exosomes: Possible relevance to CNV in wet-age related macular degeneration." Med Hypotheses 97: 98-101. IF=1.136
22. 外泌体在肺癌诊断及治疗中的研究进展
Zou, H., et al. (2016). "[Research Progress of Exosomes in Lung Cancer Diagnosis and Treatment]." Zhongguo Fei Ai Za Zhi 19(11): 778-783.
23. 基于PEG6000富集精液来源外泌体的提取及鉴定
Yang, C., et al. (2016). "[Extraction and identification of semen-derived exosomes using PEG6000]." Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao 36(11): 1531-1535.
十一月份国内外泌体领域的进展整理到此结束。希望大家有所收获。下个月见！