【手牵手健康】人类认识强直性脊柱炎的历程与里程碑

大家好，欢迎来到《手牵手医学健康》，我是贾医生。这次与大家分享的主题是“人类认识强直性脊柱炎的历程与里程碑”。

其中有关于强直性脊柱炎发展史方面的内容，都是来自于牛津大学出版社的这本《脊柱关节炎》教科书—— “强直性脊柱炎发展简史”章节。

人类历史上最早的强直性脊柱炎的证据，来自于距今5千年前的古埃及。下图这位名叫拉米西斯二世（Ramses II）的法老，从他的木乃伊上，可以看到他的颈部存在骨折的痕迹。

△ 拉美西斯二世（Ramses II）法老的木乃伊（图片来源：Axial Spondyloarthritis, Oxford Textbooks in Rheumatology. Oxford University Press. 2016）

据推测，可能是因为他罹患了类似于强直性脊柱炎的疾病，没有办法躺平，所以在制作木乃伊的时候，后人把他的颈部进行了人为的掰直，才得以平躺。这是人类历史上最早的强直性脊柱炎的证据，拉美西斯二世因此被认为可能是距今最早的一位强直性脊柱炎患者。

这些证据提示强直性脊柱炎是一种古老的疾病，而它的治疗却一直没有很好的进展。

时间进入中世纪，文献中记载了许多类似于强直性脊柱炎的病例，但还没有好的治疗方法。为了矫正脊柱的弯曲，就使用了下图这样一种特殊的装置，来压迫患者的脊柱，试图进行矫正，可以想象这是非常痛苦的。也有史书中记载，把各种动植物油混合以后进行按摩，希望能治好这种疾病。

可见人类在认识和治疗强直性脊柱炎的医学发展中，曾经走过了艰辛的历程。

到了近现代时期，1850年，伦敦的一位外科医生——本杰明·柯林斯·布罗迪（Benjamin Collins Brodie）提到：他的一位患者，出现持续性的背痛，影响到了腿部，而且伴随着不明原因的眼部损害。布罗迪医生认为这可能是一种慢性的炎症，病程会持续多年，最终脊柱完全强直。这些内容，完整且准确地描述了强直性脊柱炎的疾病特点，布罗迪医生因此也被认为是历史上第一个准确描述强直性脊柱炎的疾病特点的医生。

1895年，随着X光摄片技术的发展，强直性脊柱炎的诊断取得了飞速的发展，这个疾病的名称，也是从那个时候开始出现的。下图这张拍摄于1906年、世界上第一张活着的强直性脊柱炎患者的椎骨X光片，显示出强直性脊柱炎的疾病特点。

也是在1906年，拍摄了下面这组AS患者不同严重程度的脊柱变形照片。可见那时还没有很好的治疗方法，也没有很好的药物，AS还是一种对患者有非常大损害的、严重影响健康的疾病。

（图片来源：Axial Spondyloarthritis, Oxford Textbooks in Rheumatology. Oxford University Press. 2016）

进入20世纪，1973年，有两个研究组描述了HLA-B27跟强直性脊柱炎的相关性。随后，HLA-B27又在中世纪的一些假定病例的骨骼遗骸中被检测到。再后来，又发现HLA-B27和瑞特综合症、银屑病关节炎等疾病都有一些关联，所以这个HLA-B27和脊柱炎的相关性，也被认为是多基因遗传病最强的关联之一。

高达90%以上的强柱患者HLA-B27呈阳性，但是HLA-B27阳性的人，并不会都罹患强直性脊柱炎，只有10%~20%左右。反过来，也有5%~10%的强柱患者，HLA-B27是阴性的。

如果您是强直性脊柱炎的患者，或者是罹患了其他脊柱关节病的病友，可能您已经检查过，并且知道自己HLA-B27是阳性的。这时请您不要顾虑，HLA-B27就像血型一样，伴随我们终生，阳性就是阳性，不会转阴。一般来说，医生也不会让大家反复地去检测。

但任何事都有双面性，HLA-B27阳性也会带来一些意外的惊喜，就是对病毒感染的保护作用。

有多项研究提示，HLA-B27阳性，对于流感病毒、单纯疱疹病毒、EB病毒，乃至引起艾滋病的HIV病毒，都是有保护作用的。由于HLA-B27阳性，罹患脊柱关节病的风险升高了，但是能够避免得更严重的疾病，是一个意外的惊喜。

随后，贾医生结合2019版ACR和2010版中华医学会风湿病学分会的治疗指南，给大家介绍了强直性脊柱炎的治疗药物——沙利度胺的发展过程。

从最初被当成镇静剂，造成全球上万例海豹胎的悲剧，到重新被启用，获批治疗麻风引起的结节性红斑和多发性骨髓瘤，沙利度胺是人类药物发展史上的一个传奇。

而沙利度胺在强直性脊柱炎治疗中的作用，要感谢中国医生——解放军总医院风湿科团队，黄烽教授、朱剑教授和张江林教授的卓越贡献。从黄烽教授2002年发表小样本（30例）的治疗效果与可能机制，到2010年大样本（232例）长期随访的疗效与安全性，沙利度胺被写进了治疗推荐，为难治性强直性脊柱炎患者提供了新的可选方案。

停用生物制剂的强直性脊柱炎患者，也可以服用沙利度胺来进行维持治疗，可以有效预防疾病的复发。

既往的沙利度胺多为片剂，由于其可导致胎儿畸形，尽量减少与药品的直接接触就显得非常重要。沙利度胺胶囊（商品名：爱然）因此具有独特的剂型优势，不仅生物利用度更高，其双层独立铝塑包装的形式，更能有效地减少药品暴露，保护患者、陪护者和可能接触到药物的医护人员。

由于沙利度胺不能用于育龄期女性患者的备孕、怀孕和哺乳期，培塞利珠单抗注射液（商品名：希敏佳）就成为强直性脊柱炎患者在特殊阶段的治疗首选。培塞利珠单抗在美国和欧盟都已经获批治疗强直性脊柱炎，2019年11月进入中国后，第一例使用培塞利珠单抗注射液治疗强直性脊柱炎的准妈妈小G，在孕晚期使用希敏佳并获得病情改善、顺利生产的故事，相信会为广大处于育龄期的女性病友们提供一定的参考和借鉴。

结合小G的病情评估结果，贾医生又对强直性脊柱炎疾病活动指数（ASDAS）进行了详细的介绍，帮助病友们学会自我评估，管理病情，与医生进行有效互动。

这一期的内容非常丰富，总时长在22分钟左右，想了解更多详情，就看视频吧！