成人肾癌相关基因变异可追溯至50年前的儿童/青少年时期！

英国剑桥大学的Thomas J.Mitchell等研究人员鉴定出了导致肾癌的最早期的关键基因变化，其结果显示，在儿童或青少年时期便已出现关键基因的变异，这些出现变异的细胞在经过数十年后可能会发展成为肾癌。这项研究成果发表在《细胞》杂志上。

为了更好地理解是何种因素引发肾癌，研究人员对来自33名患者的肾透明细胞癌样本进行了全基因组测序，并进行分析。

肾透明细胞癌的发生与3号染色体短臂的丢失直接相关，其中3号染色体短臂中包含了数个重要的人类抑癌基因。研究确认了TERT的5’-UTR中的点突变热点（hotspot），即与端粒延长相关的MYC-MAX-MAD1阻遏物。最为常见的染色体结构异常是由染色体碎裂造成了3p丢失和5q获得。这种染色体的变化通常发生在患者确诊肿瘤的数十年前，一般在童年或者青少年时期。这种染色体的变化驱动了患者数十年后肾癌的发生。

该研究发现，肾癌发生中最初的重大基因变化（驱动突变）发生在生命早期——儿童期或青春期。最初可能只有几百个携带这些驱动突变的细胞，而且很可能我们大多数人的肾脏中都有一些这样的“种子”细胞。然而，肾癌只在1%到2%的人群中发生。吸烟、肥胖和肾癌遗传风险可能是导致这些“种子”细胞发展成肾癌的危险因素。

因此，通过了解早期癌症驱动基因的变化，可以为开发新的筛查和治疗方法指明道路，有可能能够用来指导未来手术和其他医疗干预。

参考文献：Cell 2018;173:611-623

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