生命新知·情报丨侵袭性乳腺癌治疗新方法；个性化癌症疫苗有望治疗晚期卵巢癌患者

侵袭性乳腺癌治疗新方法

瑞典隆德大学的Roswall等人证实，微环境结缔组织细胞可以直接改变肿瘤细胞对激素的敏感性。

乳腺癌可分为多种亚型。管腔上皮型占所有乳腺癌的70%，其特征是表达激素受体。10%～15%属于基底细胞样亚型，不表达激素受体，并且预后不佳。

研究证实，癌症相关成纤维细胞（CAF）可以作为乳腺癌分子亚型的决定者：基底细胞样乳腺癌细胞可分泌血小板衍生生长因子CC（PDGF-CC），促使CAFs分泌一系列调节因子反过来作用于基底细胞样乳腺癌细胞，抑制激素受体的形成。在小鼠癌症模型中，对PDGF-CC活性进行遗传学或药理学干预，会促使基底细胞样乳腺癌转变为激素受体阳性的状态，这使得先前耐药的患者对内分泌治疗的敏感性增强。

靶向PDGF-CC有望使难治的基底细胞样乳腺癌转换为易治的管腔上皮型乳腺癌。

Nat Med 2018;24:463-473

个性化癌症疫苗有望治疗晚期卵巢癌患者

美国宾夕法尼亚大学的Tanyi等人设计了一种全新的个性化疫苗。他们用患者本身的肿瘤组织细胞裂解物——氧化自体全肿瘤细胞裂解液（oxidized autologous whole-tumor cell lysate）在体外活化患者本人的树突状细胞（dendritic cells，DCs）细胞，随后将特异活化的DC细胞回输到患者体内，即OCDC疫苗；同时对患者联合使用贝伐珠单抗和低剂量的环磷酰胺，后两者常用于治疗晚期复发性卵巢癌患者。

研究人员开展了一项临床预试验。研究共入组25名晚期的卵巢癌患者。最终临床结果显示，联合方案具有很好的安全性和耐受性，其引发了抗肿瘤免疫，并与提高生存率有关。随后跟进的研究发现，疫苗接种后的患者肿瘤组织中存在大量的识别新抗原的T细胞，其中包括针对既往未识别的新抗原的T细胞，而且新T细胞克隆对既往已识别的新抗原具有更高的亲和力。

Sci Transl Med 2018;10:eaao5931

脑损伤临床干预药物有望实现零突破

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由脑卒中引起的大脑损伤是一种严重的神经系统疾病，目前尚无有效的药物干预手段。

日本横浜市立大学的Abe等人发现一种名为Edonerpic maleate的小分子可以帮助脑卒中后大脑功能的恢复。Edonerpic maleate可与CRMP2相结合。研究者给小鼠口服Edonerpic maleate，发现在成年小鼠的体感皮层胡须对应区（barrel cortex），Edonerpic maleate可促进经验依赖的突触Edonerpic maleate传递。口服Edonerpic maleate后能够促进物理训练对受损大脑的恢复，在行为学上表现为小鼠完成抓取食物成功的概率显著增加。研究者们还利用猴子进行了类似的大脑损伤恢复实验，结果发现，口服Edonerpic maleate和物理训练组的猴子比只进行物理训练的猴子的运动能力恢复得更快。

在小鼠和非人灵长类动物中，Abe等人发现，Edonerpic maleate在对大脑创伤后增强了突触可塑性和功能恢复。

Science 2018;360:50-57