生命新知·情报丨基因编辑工具“进阶”：DNA碱基编辑逆转点突变！

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基因编辑工具“进阶”：DNA碱基编辑逆转点突变！

哈佛大学和博德研究所的研究人员已经开发出一种名为“碱基编辑”（base editing）的基因组编辑技术，该技术可以将一个DNA碱基对改变为另一个，这或使点突变的治愈系纠正得以实现。

研究人员描述了腺嘌呤碱基编辑器，其能有效地将细菌和人类细胞中的目标A·T碱基对转化为G·C碱基对，而且几乎没有不希望的或意想不到的修饰。2016年，该团队首次引入了碱基编辑技术，该技术将C·G碱基对转换为T·A碱基对。

哈佛大学的David R. Liu解释说，该碱基编辑技术使用的是一种经过改良的CRISPR-Cas9基因编辑系统，这种基因编辑系统不会在DNA中造成双链断裂。

标准的基因组编辑方法是在DNA中制造双链断裂，这在目标是插入或删除DNA碱基时特别有用。但是，当目标仅仅是修复一个点突变时，碱基编辑提供了一个更高效、更干净的解决方案。

JAMA 2017;318:2173

2型糖尿病：改用磺酰脲类药物会增加重大并发症风险

磺酰脲类药物是口服抗糖尿病药物，被推荐为2型糖尿病患者的二线治疗。加拿大犹太总医院的Douros等人发现，与继续二甲双胍单药治疗相比，磺酰脲类药物作为二线药物与心肌梗死、全因死亡及重度低糖血的风险增加有关。在二甲双胍的基础上添加磺酰脲类药物，似乎比改用磺酰脲类药物更安全。

在研究期间，在77138名起始治疗为二甲双胍的患者中，有25699患者添加或改用磺酰脲类药物。在一个平均1.1年的随访中，与继续二甲双胍单药治疗相比，磺酰脲类药物与心肌梗死的风险增加有关（HR=1.26，P＜0.05），与全因死亡风险增加有关（HR=1.28，P＜0.05），以及与重度低血糖风险增加有关（HR=7.60，P＜0.05）。与添加磺酰脲类药物相比，改用磺酰脲类药物会增加心肌梗死的风险（HR=1.51，P＜0.05），以及增加全因死亡风险（HR=1.23，P＜0.05）。

BMJ 2018;362:k2693

过敏反应也是好事？可以预防皮肤癌！

一项新的研究发现，介导过敏反应的免疫成分可能也有好的一面——预防皮肤癌。这项研究由英国伦敦帝国理工学院的Crawford等人开展。

研究人员发现，IgE可以减少暴露于有毒化学物质后的组织损伤，降低患皮肤癌的风险。当小鼠皮肤暴露于有毒化学物质时，IgE被诱导并吸引到损伤部位，在那里IgE抑制了皮肤癌的发生。此外，研究人员在12名皮肤癌患者的肿瘤中检测到了IgE。接下来，他们发现，IgE似乎与更轻的疾病严重程度有关，这表明IgE可能为预防皮肤癌提供保护。

这些数据表明，IgE是宿主防御皮肤损伤和肿瘤发生的一部分。因此，过敏可能具有进化意义，而不仅仅是一件没有好处的事情。

Nature Immunology 2018;19:859-870

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