难治性类风湿关节炎：传统病程改善药三联方案治疗的疗效与生物制剂联合治疗相当

近二十年来，类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)的预后得到了明显改善，其主要原因包括：早期诊断、靶向治疗、改善病情抗风湿药(disease-modifying antirheumatic drugs，DMARDs)联合治疗以及生物制剂的应用。虽然目前大部分RA患者经过规范化治疗都能达到临床缓解，但为此付出的医疗费用也显著上涨。研究显示，RA的治疗费用已超过糖尿病，其主要原因就是临床应用生物制剂。

根据国际指南的推荐，大多数临床医生在RA治疗中，首先会单独应用甲氨蝶呤，但只有约30%的患者会达到低疾病活动度。因此，很多难治性RA患者会转为传统DMARDs的联合治疗或联合生物制剂进行治疗。然而，这两种治疗方案之间的比较还缺乏盲法的随机对照试验来加以验证。

美国RACAT（RA: Comparison of Active Therapies）小组的James R. O’Dell等进行了一项多中心、双盲、随机对照临床试验，以比较传统DMARDs三联疗法（甲氨蝶呤+柳氮磺胺吡啶+羟基氯喹）与联合生物制剂（依那西普+甲氨蝶呤）治疗难治性RA的疗效。353例经甲氨蝶呤单独治疗无效的难治性RA患者被随机分配至三联治疗组或生物制剂组，共观察48周。如果经过前24周治疗未达标者，会被转换至对照组中，继续观察24周。结果显示，在前24周内，两组患者均得到明显改善。每组各有27%的患者被转换至另一组，再经过24周治疗，两组患者的DAS28评分仍然有明显改善，且组间没有显著性差异。与基线时相比，两组患者的DAS28评分均有明显下降（三联组的-2.1分 vs 生物制剂组的-2.3分，P=0.26）。三联治疗组的疗效不劣于生物制剂组。此外，两组在其他方面，包括放射学进展、疼痛和健康生活质量或药物不良反应方面均没有显著性差异。

该研究表明，传统DMARDs三联方案治疗难治性RA的疗效与生物制剂联合治疗相当。

参考文献：New England Journal of Medicine