FDA批准首个单靶点RET抑制剂LOXO-292

5月8日，FDA加速批准礼来旗下Loxo Oncology公司Retevmo（selpercatinib，LOXO-292）胶囊上市，用于治疗：1）成人转移性RET融合阳性NSCLC患者，2）需要系统治疗的成人及12岁以上儿科晚期或转移性RET突变阳性甲状腺髓样癌患者，3）放射性碘难治的需要系统治疗的成人及12岁以上儿科晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌患者。

此前上市的RET抑制剂，比如凡德他尼、卡博替尼都属于多激酶抑制剂，不仅抑制RET蛋白信号，同时会抑制VEGFR、EGFR等其他蛋白。selpercatinib是FDA批准的首个高选择性RET单激酶抑制剂。礼来对该药的定价为20600美元/月。

selpercatinib结构式

selpercatinib曾在2018年获得FDA授予的突破性疗法资格，用于接受含铂化疗以及PD-1/PD-L1免疫治疗后病情进展、需要全身治疗转移性RET融合阳性NSCLC患者，以及既往接受治疗后病情进展且没有可接受的替代治疗选择、需要系统治疗的RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）患者。

RET（rearranged during transfection）是一个原癌基因，位于10号染色体。RET 基因所编码的RET蛋白是一种存在于细胞膜上的受体酪氨酸激酶（RTK），属于钙黏蛋白超家族成员。

当生长因子与RET的胞外区域结合后，就会触发一系列细胞内的链式化学反应，根据受体所接受的信号，引起细胞的分裂、成熟并发挥相应功能。RET蛋白在几种神经（包括肠道和自主神经系统）的发育等方面发挥重要作用，正常肾脏的发育和精子产生都需要RET蛋白参与。

RET基因融合在NSCLC患者中的发生率约为1%~2%，在甲状腺乳头状癌（占所有甲状腺癌的85%左右）中的发生率为10%~20%，最常见的融合伴侣包括KIF5B、TRIM33、CCDC6和NCOA4。RET基因突变在甲状腺髓样癌中的发生率为60%左右，最常见的突变位点是M918T。

来源：ASCO2018