SGLT-1/2双抑制剂sotagliflozin第2项III期研究成功

2015年底，因为Lantus专利到期而倍感焦虑的赛诺菲接连开展了两笔震撼的大交易。

2015年11月5日，赛诺菲宣布与韩美医药签订合作大单，以4亿欧元首付+35亿美元研发、注册、销售里程金的形式引进后者3款长效糖尿病药物的全球独家开发权利，分别是长效GLP-1受体激动剂efpeglenatide，每周1从的长效胰岛素，以及固定剂量的GLP-1受体抑制剂/胰岛素联合用药方案。

2015年11月6日，赛诺菲宣布与Lexicon达成合作协议，以3亿美元+14亿美元研发、注册、销售里程金的形式获得后者SGLT-1/2双抑制剂sotagliflozin的全球独家开发权利。Lexicon还能从赛诺菲获得双位数的分层销售分成。sotagliflozin预计在2021年的销售将达到18亿美元。

但是近期韩美的负面消息不断，先是勃林格退还T790M肺癌新药HM61713的开发权利外，之后是强生暂停了9.15亿美元从韩美引进的糖尿病新药JNJ-6456511 （HM12525A）的试验招募，这让韩美的其他合作伙伴格外紧张。

今年9月，赛诺菲/Lexicon曾宣布入组793例T1DM患者的Tandem1研究到达终点，与安慰剂相比，sotagliflozin 200mg，400mg治疗6个月可使HbA1C分别多降0.35%和0.41%，低血糖事件略低于安慰剂，但DKA事件略高。Sotagliflozin总体耐受较好，严重不良反应和试验退出率均与安慰剂组接近。

12月21日，赛诺菲/Lexicon宣布sotagliflozin在第2型大型III期Tandem2研究中到达主要终点，进一步支持了Tandem1研究的结果。

Tandem2研究共入组782例T1DM患者，分别给予安慰剂或sotagliflozin 200mg，400mg。患者入组时基线HbA1c水平为7%~11%。在经过6周的胰岛素剂量优化后，三组患者HbA1c水平分别为7.80%，7.74%，7.71%。治疗24周后，安慰剂及sotagliflozin 200mg，400mg可使HbA1c水平分别下降0.03%，0.39%和0.37%。

Tandem3研究正在T1DM患者中考察不经胰岛素剂量优化即开始胰岛素背景治疗基础上的sotagliflozin给药的疗效，预计在2017年3月可获得结果。

sotagliflozin是一种SGLT-1/2双抑制剂， SGLT-2主要功能是与肾小管重吸收葡萄糖有关，而SGLT-1主要与胃肠吸收葡萄糖有关。SGLT-2抑制剂已经上市并获得了巨大成功，强生Invokana/Invokamet今年前9个月的销售额已经达到10.36亿美元（见：预测：SGLT-2抑制剂将超越DPP-4抑制剂，成为第一大类口服降糖药！）。

sotagliflozin在2型糖尿病患者中的III期研究已启动。早期探索性II期研究显示，sotagliflozin在 2 型糖尿病患者（包括那些有肾损伤的患者）中也具有降低血糖（HbA1c）、减轻体重及改善血压的效果。