加替沙星眼用凝胶，儿童能不能用？
*仅供医学专业人士阅读参考
眼用凝胶儿童能用吗？
加替沙星（gatifloxacin）是第4代喹诺酮类抗菌药，由日本杏林（Kyorin）制药株式会社研究开发，2003年3月美国食药监局（FDA）批准0.3%加替沙星滴眼液上市，成为第一个进入市场的用于治疗眼部感染的第4代氟喹诺酮类药物[1]。
其作用细菌部位为DNA回旋酶A亚基、半衰期长，既保留前三代抗革兰阴性菌的活性，有明显增强革兰阳性菌的抗菌活性，对衣原体、支原体、军团菌的作用也均增强，特别是增加了对厌氧菌的治疗作用。
对于加替沙星眼用凝胶，你是否也有以下疑问：
儿童使用局部氟喹诺酮类抗菌药物安全吗？
凝胶制剂与滴眼液、眼膏相比优势在哪？
加替沙星的抗菌优势体现在哪？
1、儿童使用的安全性
喹诺酮类不宜用于儿童，一般是指全身用药。虽然抗菌药眼药水含有抗菌药，会有一定的副作用，但由于眼药水浓度比较低（一般为0.1%-0.5%），使用量少（0.1-0.2ml/次），所以即使流入鼻腔和口中被身体吸收的话，对孩子的影响也很小。因此，喹诺酮类眼药儿童都可以使用。
在《氟喹诺酮类抗菌药物在儿童应用中的专家共识》[2]提及，目前为止，并未有证据显示氟喹诺酮类药物的局部使用（滴眼/滴耳）会对关节有任何不良的影响。氟喹诺酮类药物的局部使用主要用于治疗结膜炎、角膜溃疡、以及中/外耳炎。在2018年《关于新生儿眼底筛查的专家共识》[3]中第五点中关于“新生儿眼底筛查感染防治的共识”，建议使用加替沙星眼用凝胶作为耦合剂使用。
2、凝胶制剂的优势
眼部给药剂型以滴眼剂和眼膏剂为主。随着生物药剂学的发展和眼部用药后药物动力学的深入研究，发现滴眼剂在眼部药物利用度很低（1%-10%）。且普通滴眼液具有眼中滞留时间短，易随泪液流失的缺陷，而普通眼膏则因为是油溶性的，具有“糊视”和仅限于睡前用药的缺点，对于需要进行长期治疗的眼部疾病，即使反复使用也很难达到预期[1,4]。
加替沙星眼用凝胶，药物载体为水凝胶基质，具有以下优点：
眼部滞留时间长；
无油腻感，易被患者接受，患者依从性好；
安全性高、毒性低、极少有刺激过敏性；
良好的生物相容性。
与加替沙星滴眼液相比，加替沙星眼用凝胶用药后，在泪液、房水和角膜中具有较高的药物浓度且能维持较长的时间，生物利用度显著提高[1,5]。
图1 加替沙星凝胶和滴眼液的药动学参数
与加替沙星滴眼液相比，加替沙星眼用凝胶用药后，在前房中的药物浓度和生物利用度更高，并延长达到前房最高药物浓度的时间[6]。
图2 给药后的房水中血药浓度变化情况
且在研究[7]中，受试者在连续给药后，所有血浆样品中加替沙星的药物浓度均低于定量下限（2ng/mL）。
3、加替沙星对眼部感染微生物的敏感性更好
研究[8]显示在对革兰氏阳性眼部病原体的最小抑菌浓度MIC90值方面，加替沙星是左氧氟沙星、环丙沙星的1/4-1/16。加替沙星在体外对革兰氏阳性眼部细菌的活性明显提高。
在研究[9]中，比较了引起感染性眼内炎的常见细菌病原体对加替沙星与左氧氟沙星的敏感性。结果显示，加替沙星对革兰阳性球菌、厌氧菌的MIC90更低，对革兰阴性菌的MIC90与左氧氟沙星相等。
表1 各类菌对加替沙星、左氧氟沙星的敏感性比较
4、总结
1.儿童使用加替沙星眼用凝胶是安全的。
2.眼用凝胶制剂因其特殊的材料特点，使加替沙星在眼部浓度更高、持续作用时间更长、生物利用度更高，且全身吸收少、不良反应发生率低。
3.在MIC90方面，加替沙星较左氧氟沙星、环丙沙星低，杀菌能力强。
[2]伍俊妍, 孙树梅. 氟喹诺酮类抗菌药物在儿童应用中的专家共识[J]. 今日药学, 2018, 028(001):1-10.
[3]书中国妇幼保健协会儿童眼保健专业委员会儿童眼病筛查学组. 关于新生儿眼底筛查的专家共识[J]. 中国斜视与小儿眼科杂志, 2018, 26(3).
[4]李云霞, 张莉, 景年水,等. 眼部给药新剂型的研究进展[C]// 2008年山东省医院药学学术研讨会.
[5]孙飒,周天洋,夏慧云,何继军,王丽娅,唐海,张俊杰.加替沙星眼用凝胶制剂与加替沙星滴眼液兔眼药动学的比较[J].医学研究杂志,2017,46(2):116-119.
[6]Ding W, Ni W, Chen H, et al. Comparison of Drug Concentrations in Human Aqueous Humor after the Administration of 0.3% Gatifloxacin Ophthalmic Gel, 0.3% Gatifloxacin and 0.5% Levofloxacin Ophthalmic Solutions[J]. International journal of medical ences, 2014, 12(6):517-523.
[7]Wu L N, Wei H H, Gu Y, et al. Human Plasma Exposure Level of Gatifloxacin Eye Gel[J]. Chinese Pharmaceutical Journal, 2015, 50(15):1335-1340.
[8]Long, Jensen, H.G. Ocular Bacteria From Conjunctivitis Patients: Susceptibility to Gatifloxacin and Older Fluoroquinolones[J]. Arvo Annual Meeting Abstract Search & Program Planner Abstract, 2003, 44(5).
[9]Hariprasad SM, Mieler WF, Holz ER. Vitreous and aqueous penetration of orally administered gatifloxacin in humans. Arch Ophthalmol. 2003; 121: 345-50.
本文首发：医学界临床药学频道
本文作者：萝卜白蔡