2021-02-09 07:01:00

2009年10月，41岁的梅琳达觉得身体出现了异常，出现了恶心、烧心、疲劳和右肩疼痛，一开始她以为自己只是胆结石，但最终，梅琳达被确诊为胆管癌，这是一个罕见的癌症，在美国，每年只诊断出8000人。医生告诉她，他们治疗过的胆管癌患者，没有一个能存活超过2年。

梅琳达不甘心自己的人生就这样停止，于是她选择了积极治疗，确诊第三周后她切除了三分之二含有癌性胆管部分的肝脏，但3个月后复查结果显示，癌症转移到了双肺，意味着癌症已经到了非常晚期，不可能被治愈。

2010年6月，别无选择的梅琳达接受了吉西他滨和顺铂的化疗，副作用让她痛不欲生，头发掉光，手脚神经严重受损出现刺痛，耳朵总是嗡嗡响几乎听不到其他声音。2010年末，肝脏肿瘤再次复发，梅琳达又接受了多西紫杉醇治疗，这让她浑身疼痛，出现严重皮疹。

梅琳达受够了这种日子，开始寻找新疗法，最终找到并联系了美国国家癌症研究院，Rosenberg教授主持的用TIL治疗肿瘤的临床试验。2012年3月，Rosenberg博士见到了梅琳达，第一时间就判断出，她可能只有几个月的生命了。

梅琳达成为了第一位接受高度个性化新型免疫疗法治疗癌症的患者。研究人员把梅琳达的肿瘤组织做了基因测序，找出突变序列，培养肿瘤组织中的免疫细胞，寻找培养的TIL细胞中能识别突变序列的超级免疫细胞，再分离出来体外扩大培养，然后回输给梅琳达。

两周后，梅琳达的慢性咳嗽开始缓解，一个月后，她能去高山滑雪了。第二次回输了超过1000亿个免疫细胞，梅琳达去拉升的肿瘤开始迅速缩小，体力恢复得很快。

现在，梅琳达作为胆管癌的10年幸存者，不仅家庭幸福，还参加了不少研讨会，讲述她个人的故事。

TILs疗法如何拯救患者生命？

说到免疫疗法，很多人知道PD-1和CAR-T，但这些只是冰山一角，癌症早期，免疫系统会调动淋巴细胞中的特殊免疫细胞攻击癌细胞，具有识别和攻击癌细胞能力的淋巴细胞会深入肿瘤，这些细胞被称为肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）。

Rosenberg博士认为这些细胞才是能够深入肿瘤且打击能力最强的免疫细胞，但因为肿瘤微环境等原因，TIL细胞的功能受到了抑制，不能发挥完全的能力，于是，研究人员将这些细胞提取出来体外培养，再回输给患者，让它们能更好的发挥对抗肿瘤的作用，并且这种疗法联合PD-1效果会更好。

和其他疗法相比较，TILs的优势主要有以下两点。

TIL的免疫细胞来自于肿瘤组织，拥有患者肿瘤的自然靶向，而且这种疗法是先确定了患者的特定突变，用突变信息找到最有效的T细胞，再体外培养，这些细胞拥有精准识别的能力，识别率约为60%以上。

而其他大部分细胞免疫疗法来自血液，像CAR-T和TCR-T中用于治疗的T细胞，是通过基因转染技术改造的外周血T细胞，是进行修饰的一种方式，识别能力几乎不到0.5%。

TILs细胞经过分离筛选后会加入白细胞介素2进行培养，不仅增加细胞存活几率还能最大限度扩增，达到数百亿甚至数千亿级别，在确保有效性和活性后才会重新注入。

这些年来，TILs疗法不断在国际上发表众多重磅研究数据。

肺癌：TILs疗法的临床数据显示，该疗法对于晚期肺癌的总缓解率为25%。
肉瘤：截止2020年6月的数据，TILs疗法在肉瘤上的客观缓解率为33.3%。
卵巢癌：初步数据显示，在6例晚期转移性高级别浆液性OC的患者中，一名患者部分缓解，其他5名患者经历了12个月的疾病稳定期。
结直肠癌：一例经过手术和化疗的晚期结肠癌使用了TILs疗法后，7个病灶全部消退，3个病灶完全消失，4年后仍没有疾病进展。此外还治疗了12例转转移性胃肠道癌患者。

目前TILs疗法还未上市，但已经获得了FDA授予的突破性疗法称号，预计会在2022年上市，当前TILs疗法在全球范围内开展了多项对实体肿瘤的临床试验，患者可以咨询治疗所在医院，或与主治医生沟通，评估自己的病情是否适合参与临床试验。

免疫疗法被称为是攻克肿瘤的希望，相关研究人员在不断的研发新的疗法，给予癌症患者越来越多的希望，说不定希望就在其中，期待更多疗法能取得突破，为患者带来奇迹。

参考资料：

[1]《第一位接受TILs细胞免疫疗法的超级幸存者已成功跨过十年！》.环宇达康.2020-01-05.

[2]《肿瘤浸润淋巴细胞TILS,TIL疗法,TIL细胞治疗的最新研究进展盘点》.全球肿瘤医生网.2020-01-20.