输液溶媒选择 淄博市药师协会
来源:临床药师网
——引子
一基层医院大夫问:值班时经常遇到合并糖尿病的心衰患者,究竟是用盐水配硝普钠还是用糖水配好?这个问题我一直纠结了很久,盐水配硝普钠超说明书用药,且增加心脏负荷,用糖水配又与患者糖尿病史有冲突。该如何选择输液溶媒呢?
临床治疗疾病时,常常会用输液的方式用药。一些可供静脉输注的注射剂,都需要溶媒(又称载体)溶解和稀释后输注。如果溶媒选择不适当会影响药物的稳定性和发生理化反应,致使降低药物疗效,或发生不良反应,严重的还会危及患者生命安全。例如头孢曲松钠如果加入含钙的输液(如林格氏液、哈特曼氏溶液)中连续滴注,可导致血管栓塞性死亡。因此,输液溶媒的选择直接关系到用药的安全性和有效性,不容忽视。下面谈谈输液溶媒选择的基本原则。
1. 依据药品说明书选用溶媒
药品说明书是载明药品的重要信息的法定文件,是药品使用的法定指南,药品说明书记载的用药方法,是根据药品与溶媒的理化性质、配伍的相容性、配伍后的稳定性,通过科学验证的。以注射用青霉素为例,它们在近中性(PH=6~7)溶液中较为稳定,酸性或碱性溶液均使之分解加速,应用时最好用0.9%氯化钠注射液溶解青霉素类。如果选用葡萄糖注射液(PH=3.5~5.5)作为溶媒,青霉素类稳定性下降,有一定程度的分解,因此临床上要求用小容量液体(100ml)快速滴注。青霉素类在碱性溶液中分解极快。因此,严禁将碱性药液(碳酸氢钠、氨茶碱等)与其配伍。而大环内酯类抗生素在提高pH环境下抗菌效能可增强,故建议选0.9%氯化钠注射用做溶媒。也有报道,或在5%葡萄糖注射液溶媒中加入碳酸氢钠(500ml液体中加入5%碳酸氢钠注射液0.5~1ml)提高PH值。
只要认真阅读药品说明书,就会发现有些注射剂的溶媒选择是有严格限定的,要么用葡萄糖注射液,要么用0.9%氯化钠注射液。譬如,注射用氟罗沙星说明书中指出:本品不得用氯化钠注射液溶解稀释。因为氟罗沙星是利用其分子结构中既有酸性基团又有碱性基团,能与氨基酸生成可溶性盐的特性而制成的。在0.9%氯化钠注射液等电解质溶液中因同离子效应使其溶解度减小,致使形成的微粒在短时间内凝集而生成沉淀。同理,像依诺沙星、培氟沙星注射液也只能用5%或10%葡萄糖注射液溶解稀释。又如呋塞米注射液(pH值 8.5~9.5)与葡萄糖注射液(pH值3.5~5.0)配伍,混合后pH值改变,呋塞米析出,导致溶液出现混浊-析出,故呋塞米注射液只能选用氯化钠注射液做溶媒。因此,依照药品说明书选用输液溶媒是临床用药的首选原则。
2. 依据患者病理情况选择溶媒
一般有如下几种情况需要考虑。如果患者有糖尿病史,且心肾功能尚可,可以选用盐水;如果患者有高血压、冠心病及心功能不全,应减少盐水的摄入,以减轻心脏负担;如果患者肾功能不全,须减少盐水的摄入,减轻钠水潴留。还有,如果患者检查电解质结果为低钠血症,则应选择盐水,反之选择糖水;根据患者心肌酶等测评心功能,来决定盐水或是糖水的选择;如果患者为肺性脑病(2型呼吸衰竭),最好选用生理盐水,因为使用葡萄糖会增加二氧化碳的潴留,加重肺性脑病;如果休克患者,盐水和糖水都不是首选。因为休克时胰岛素分泌减少,使用葡萄糖易出现高血糖症,而盐水因所含的钠和氯均比正常细胞间液高,休克期使肾功能受影响会阻碍钠和氯的排泄而致高氯血症。此时最好用平衡盐溶液行扩容治疗。
3. 选择矛盾时的处置
临床上常常会出现药品说明书需要葡萄糖注射液作为溶媒,但是患者有糖尿病须避免糖的摄入的矛盾。譬如,一患有糖尿病的窦性心动过速患者需要使用胺碘酮注射液,药品说明书指明溶媒只能选择糖水而不能选择盐水。因为胺碘酮为苯环上二碘取代物,一般来说碘取代物不稳定,容易发生自发脱碘降解变质。偏酸的环境可抑制胺碘酮的降解。胺碘酮注射液的pH值为2.5-4.0,5%葡萄糖注射液的pH值为3.2-5.5,而生理盐水的pH值为4.5-7.0,所以胺碘酮在生理盐水中更容易降解。而且NaCl溶液中的氯离子会取代苯环上的碘,而产生沉淀。当然,临床上为了避免葡萄糖摄入过多,也可以选择果糖、木糖醇等非葡萄糖溶液作为溶媒。但是,这类溶液价格较贵,与很多药物存在配伍禁忌,且不是药品说明书推荐的溶媒,所以建议不要作为常规溶媒选用。实际上,糖尿病患者并不是完全不能使用葡萄糖,只是不能过量。在不改变糖尿病患者常规治疗和进食的前提下,临床上可用胰岛素来兑冲输液中的葡萄糖(一般 1U 胰岛素对抗 4~5 g 葡萄糖),且注意应用过程血糖监测即可。文章前面那位大夫关于硝普钠的溶媒选择也是如此。
又如,心衰伴胃溃疡患者需要使用注射用泮托拉唑,由于心衰的潴钠明显增强,须控制生理盐水的摄入,而从药品稳定性考虑,注射用泮托拉唑溶媒必须选用盐水,此时怎么办?这需要分析判断,一般心衰患者限制钠摄入每日<2 g,以减轻心脏负担。按输注生理盐水计算:100 mL NaCl 含有0.9 g×[23/(23+35.5)]=0.35 g钠。则每日2 g钠相当于(2/0.35)×100 = 570 mL 的生理盐水,只要不超过此用量的前提下,还是可以选用盐水作为溶媒的。必要时需要根据血气分析提示的血钠水平,动态控制钠摄入量,以维持电解质平衡。
综上,用药如用兵,用之得当,药到病除;用之不当,损兵折将,贻误病情。输液的溶媒选择亦是如此。