乳腺癌五年生存率逐年上升,完善术后辅助治疗功不可没!

对每个乳腺癌患者来说,过去的那一年里更是雪上加霜、荆棘遍布的一年。
2021年1月初,世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)发布了2020年全球最新癌症负担数据。统计显示,2020年,女性乳腺癌首次超过肺癌,成为全球最常见癌症,约占新发癌症病例的11.7%[1]
在新确诊的患者中,每8名就有1名是乳腺癌患者。其次分别是肺癌、结直肠癌、前列腺癌、胃癌、肝癌、宫颈癌、食管癌、甲状腺癌和膀胱癌。
虽然如此,在女性之中,乳腺癌并不是致死率最高的癌症。我国的数据显示,2020年,约有300万中国人因癌症而死亡,乳腺癌的死亡病例数排在第四位,在肺癌、结直肠癌、胃癌之后。这一状况的形成,其实与乳腺癌诊疗水平的逐年提高密不可分,目前乳腺癌的5年生存率已高达90%,远超其他癌种,中国乳腺癌患者5年生存率高达83.2%,在过去10年间提高了7.3%[2]
在对抗癌症的这场“战争”中,虽然各种“不确定性”给我们带来种种恐惧,但我们依然在幸存的夹缝中看到了数不清的进步!
为了尽可能的搭上前沿医疗技术的“便车”,小觅蜂将用三篇“前沿资讯”和大家盘点一下,在“后疫情时代”,乳腺癌治疗领域发生着哪些你还不怎么了解的变化。这些变化即将改变我们每个人的命运!
上一篇“前沿资讯”小觅蜂为大家介绍了如何让乳腺癌在手术前实现“完全缓解”【乳腺癌五年生存率逐年上升,最新的治疗因素都在这了!】那么紧接着,我们就来了解一下,做完手术以后,有哪些综合治疗手段正在发生变化!
早期三阴乳腺癌辅助化疗的“强化”:
卡培他滨持续口服1年
对多数没能通过“新辅助”实现肿瘤“完全消失”(pCR)的早期乳腺癌患者来说,术后干预就显得更为重要了。
这里首先要跟大家聊一聊,经典的口服化疗药——卡培他滨
口服卡培他滨是近年来肿瘤学领域探索的重点。
这个药物其实是经典静脉注射化疗药氟尿嘧啶(5-FU)的前体物质,可以通过口服的方式经肠黏膜吸收,随后在体内逐渐转化成5-FU,通过影响肿瘤细胞DNA和蛋白质合成等代谢过程,起到细胞毒性作用。
图片来源:spandidos-publications.com
相比直接静脉注射5-FU,这种先口服无毒的前体物质,随后通过体内代谢转化成化疗药的方式可以说更加安全、有效。
一般来说,三阴型乳腺癌患者,如果在新辅助治疗及手术加持下,仍没能达到“完整”消除(pCR)目的而存在“残留”,那么在手术和标准辅助治疗后,可以通过6~8个周期的卡培他滨口服来巩固治疗效果。
对于有肿瘤残存的三阴性乳腺癌,卡培他滨用于术后强化的观点已被国内外广泛接受。
这里我们看一下临床试验的结论[3]
*所谓“节拍化疗”,就是将化疗剂量降低3~10倍,一周1~3次的高频给药方式,这样不仅可以降低化疗毒副作用、延迟耐药,治疗费用也大幅下降。
虽然知道卡培他滨的辅助效果如此之好,但临床上为了避免过度治疗的发生,国内的专家共识仅强调“有残留”的患者可在术后中引入卡培他滨进行巩固。
HER2阳性乳腺癌辅助治疗:
有更强力的药物可用,但前途令人担忧
众所周知,对于存在高复发风险的HER2阳性患者,术后越早使用曲妥珠单抗,复发风险就会越低。
一般而言,化疗联合HER2靶向治疗后,应该持续使用曲妥珠单抗1年。用不到1年的都是在“浪费感情”。很多患者用到6到9个月的时候就无诱因的停药,跟实际用到1年的患者相比她们的复发率可以说是直线增加!
作为最早进入临床的靶向药之一,曲妥珠单抗上市已有20多年了,随着用药群体的增多、药物适应症的不断扩大,有效率不足、耐药等缺陷也渐渐显露出来。为了追求更高的生存周期,肿瘤专家们开发了一系列曲妥珠单抗的“替代药”。
对于新辅助治疗后肿瘤残留的高危患者,加强版曲妥珠单抗——恩美曲妥珠单抗(T-DM1)进入的标准辅助治疗方案。
T-DM1是一种“抗体偶联药物”,就是将传统的细胞毒性药物分子与曲妥珠单抗靶向药“耦联”在一起。这样一来,既能“精准”靶向肿瘤细胞,又具备了传统化疗药物的细胞毒作用,如同一颗具有精确制导装置的“导弹”,实现肿瘤“精准打击”。
图片来源:adcreview.com
可是,最新研究发现,对于有“残留”的高危乳腺癌进行术后辅助治疗时,T-DM1疗效以及全身毒性没能得到很好的改善。
KAITLIN研究发现,在“化疗+曲+帕”的双靶辅助治疗方案下,用兼具“化疗+靶向”的T-DM1来代替“紫杉醇+曲妥珠单抗”的传统治疗方案[4],效果并不如人意,毒性反应却变得更糟了!
看起来,抗体偶联药物主要还是用于晚期乳腺癌的后线,将其应用于术后辅助的尝试可谓“道阻且长”。因此,对于“有残留”的HER2阳性乳腺癌,国内指南(CSCO)推荐的术后首选治疗方案,仍是化疗后“曲妥珠单抗+帕妥珠单抗”的双靶治疗,抗体偶联药物T-DM1退居其次。
小贴士:哪些患者就属于高复发风险乳腺癌人群?
腋窝淋巴结阳性,未行新辅助“降期”,肿瘤>2cm,ER阴性,Ki-67高表达等,是乳腺癌术后高危复发病例,辅助治疗处理要求和没有这些“高危”风险的患者不太一样,适当的巩固治疗方案是必要的。
激素依赖型高危乳腺癌:
CDK4/6靶向药能够有效减少复发
所谓激素依赖型乳腺癌,是指激素受体(HR)是阳性的患者。这些患者中,约二成(20%)在接受辅助标准治疗后的10年内会出现复发或脑、肺等远处转移[5]
20%,这个不大不小的概率,真真成为乳腺癌早期患者的“心头大患”!
如果具有上面“小贴士”里提到的其他高危因素,复发风险还要超过20%[6]。特别是辅助内分泌治疗的前几年,复发率特别高。
幸运的是,新型CDK4/6靶向药阿贝西利,有机会降低这个复发概率!
2020年 SABCS(圣安东尼奥乳腺癌研讨会)报道了monarchE的研究结果,发现阿贝西利令患者的2年无复发率得到提升(92.3%,对照组89.3%)无远处转移率效果更好(93.8%,对照组90.8%),整体复发风险降低31.3%[7]
作为第2款进入中国临床实践的CDK4/6靶向药,阿贝西利目前主要用中晚期乳腺癌的初始内分泌治疗,目前在早期乳腺癌的探索也“渐入佳境”。
与此同时,第1款进入中国的CDK4/6靶向药却没能获得早期乳腺癌的“青睐”,临床研究所获得的结果并不如人意[8]
整体上看,过去一年里,早期乳腺癌的术后综合治疗的“进步”显而易见,其中也蕴含着不少创新治疗方案“折戟”三期临床研究,可谓“喜忧参半”。
可是,小觅蜂还是能从这些“进步”中确定一件事,那就是,乳腺癌患者共同的未来真的在变得越来越好。新治疗方法的涌现在全部其他癌肿中,真的是最多的!以至于乳腺癌患者的综合平均寿命,越来越逼近普通人群的平均寿命!
现在,似乎唯一阻碍我们的,就是这些创新疗法的“可及性”问题,也就是能不能“用得上”的问题。小觅蜂相信,随着我们国家医保系统的不断完善,“可及性”问题也会逐渐改善。对乳腺癌姐妹们来说,快乐的活下去才是大家每天要努力去做的事!
下期“前沿资讯”,小觅蜂会将视野转向乳腺癌前沿研究的“重头戏”——晚期乳腺癌,欢迎您的持续关注!

封面图片来源:稿定设计

责任编辑:乳腺癌互助君

参考来源:

[1] Global Cancer Observatory: December, 2020

[2] ALLEMANI C, MATSUDA T, DI CARLO V, et al. Global surveillance of trends in cancer survival 2000-14 (CONCORD-3): analysis of individual records for 37 513 025 patients diagnosed with one of 18 cancers from 322 population-based registries in 71 countries[J]. Lancet, 2018, 391(10125):1023-1075.

[3] WANG X, WANG S S, HUANG H, et al. Effect of Capecitabine Maintenance Therapy Using Lower Dosage and Higher Frequency vs Observation on Disease-Free Survival Among Patients With Early-Stage Triple-Negative Breast Cancer Who Had Received Standard Treatment: The SYSUCC-001 Randomized Clinical Trial[J]. JAMA, 2020. [Epub ahead of print]

[4] HARBECK N, IM S A, BARRIOS C H, et al. Primary analysis of KAITLIN: A phase Ⅲ study of trastuzumab emtansine (TDM1) + pertuzumab versus trastuzumab + pertuzumab + taxane, after anthracyclines as adjuvant therapy for high-risk HER2-positive early breast cancer (EBC)[J]. J Clin Oncol, 2020, 38(15_suppl):500.

[5] Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG). Aromatase inhibitors versus tamoxifen in early breast cancer: patient-level meta-analysis of the randomised trials[J]. Lancet, 2015, 386(10001):1341-1352.

[6] MAMOUNAS E P, TANG G, PAIK S, et al. 21-Gene Recurrence Score for prognosis and prediction of taxane benefit after adjuvant chemotherapy plus endocrine therapy: results from NSABP B-28/NRG Oncology[J]. Breast Cancer Res Treat, 2018, 168(1):69-77.

[7] O'SHAUGHNESSY J A , JOHNSTON S, HARBECK N, et al. GS1-01 Primary outcome analysis of invasive disease-free survival for monarchE: abemaciclib combined with adjuvant endocrine therapy for high risk early breast cancer[OL].(2020-12-09)[2020-12-15]. https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/9223/presentation/664.

[8] MAYER E L, GNANT M I, DEMICHELE A, et al. LBA12 PALLAS: A randomized phase Ⅲ trial of adjuvant palbociclib with endocrine therapy versus endocrine therapy alone for HR + /HER2– early breast cancer[J]. Ann Oncol, 2020, 31:S1145.

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