尽管接受了最大耐受的降脂治疗，许多患者的 LDL-C 水平仍然无法达到指南推荐的目标。Bempedoic acid（贝派地酸）是一种 ATP-柠檬酸裂解酶的竞争性抑制剂，在不同有或没有使用他汀类药物治疗的人群中，可显著降低 LDL-C。
但是他汀类药物和贝派地酸之间的药物相互作用很复杂，近期，ESC 发布了这样一篇研究，通过 14 项 1～3 期临床试验以及先前公布的他汀类药物参数，开发了剂量反应模型来预测贝派地酸联合临床相关剂量的阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀治疗后 LDL-C 水平的变化。
剂量反应模型预测，将贝派地酸与最低剂量的常用他汀类药物联合使用将达到与他汀类药物剂量翻 4 倍相似的 LDL-C 降低程度。例如，阿托伐他汀 80 mg 能降低 LDL-C 的幅度为 54%，而阿托伐他汀 20 mg 联合贝派地酸 180 mg 也是 54% 幅度；辛伐他汀 40 mg 能降 LDL 42%，而辛伐他汀 10 mg 联合贝派地酸 180 mg 可降 46%。
模型预测表明贝派地酸与较低剂量的他汀类药物联合，可提供与 4 倍剂量他汀类药物单药治疗类似的 LDL-C 降幅，从而可以让需要高剂量他汀治疗的患者免受剂量相关的不良反应影响。
Bempedoic acid（贝派地酸）每日口服一次，作用机理与他汀类药物相似，均通过抑制肝脏胆固醇的合成进而降低胆固醇。CLEAR Harmony 研究和其它多个研究已表明，贝派地酸可在饮食和最大可耐受他汀剂量治疗之外进一步降低 ASCVD 高风险人群的 LDL-C 水平。其中 CLEAR Harmony 研究为 2019 年发表于 NEJM 中最为重要的研究之一。从模型预测看，贝派地酸目前是与他汀联合降低 LDL 幅度相当于低剂量他汀 × 4 的作用。他汀剂量及联合用药与降脂幅度的关系图可能会增加一个新伴侣了。FDA 在今年年初批准了贝派地酸上市，同时也公布了该药物处方信息要点需要注意的事项：① 尚未明确贝派地酸对心血管发病率和死亡率的影响。在临床试验中，26% 尿酸水平正常患者至少出现了 1 次高尿酸血症（安慰剂组为 9.5%），其中 3.5% 的患者具有临床上明显的高尿酸血症（安慰剂组为 1.1%）；1.5% 的患者出现痛风（安慰剂组为 0.4%）。在临床试验中，服用贝派地酸的肌腱断裂风险为 0.5%（安慰剂为 0%）。肌腱断裂涉及肩袖、肱二头肌腱、跟腱，在开始用药后数周至数月内发生。60 岁以上、服用皮质类固醇或氟喹诺酮类药物、肾功能衰竭、已患肌腱疾病的患者发生的风险更高。④ 建议患者应避免将贝派地酸与 ＞ 20 mg 剂量的辛伐他汀或 ＞ 40 mg 剂量的普伐他汀联用，因为这有可能会导致辛伐他汀和普伐他汀的浓度增加，进而增加相关并发症的风险。
