行业剖析| 细胞和基因疗法商业化和应用的思考

作者：Dr.韦

2017年是细胞和基因疗法商业化进程中最为关键的一年。CAR-T细胞疗法获得FDA批准上市，终于走向临床应用阶段，这不仅给患者带来了福音，也给整个行业注入了一针强心剂。

在过去1年里，企业、科研机构以及医院之间的合作模式越来越多元化，生命科学供应商重大并购案不断，临床研发也进入了快速发展阶段。当前，全球范围内有271款细胞和基因治疗产品处在临床I/II期，66款产品处在III期临床阶段。

细胞和基因治疗产品的研发已经获得了长足的进展，而这些疗法的商业化和实际应用是面临的重大挑战。未来关键要考虑，如何建立一个成功的制造业供应链？作为这类产品消费者的患者真正需要什么？如何建立符合这类疗法的支付体制？在2017年国际细胞疗法协会（ISCT）上，专家们对这些问题展开了讨论。

生产质量管理规范

细胞和基因疗法是个复杂的过程，在临床使用之前需要在具体的医疗保健供应商业务链中进行分离和处理，苏格兰国家输血服务中心医学主任Marc Turner医学博士建议，科学家需要确保细胞和基因疗法能够以简单、受控的方式进入临床环境。

美国国家儿童医疗中心的医学博士Catherine Bollard表示，“我们需要简化生产工艺以符合制造成本效益的要求。为了扩大适用性，可以通过集中制造和单中心制造来推进商业化进程。需要认真考虑生产质量管理规范（GMP）的制定问题，以生产尽可能满足临床需求的细胞和基因治疗产品。”

细胞和基因治疗产品生产质量控制规范已经成为了商业化的重要环节。我国食药监总局生物制品处处长张辉曾在《中国医药质量管理协会细胞治疗质量控制与研究专业委员会第二届学术研讨会》上表示，细胞治疗领域需要制定严格的质控标准，生产和研制过程应遵循现有的药品生产质量管理规范。

虽然一些合同开发和生产组织（CDMOs），如Lonza、PCT等在同种异体细胞和基因疗法大规模生产解决方案中处于领先地位，但他们仍认为，由于许多自体疗法需要在实验室进行处理和扩增，因而十分需要自动化技术。

自动化技术为产品达到质控标准提供保障。全球已经进入了细胞治疗时代，而细胞治疗时代的产业瓶颈在于制造工艺，自动化技术能够解决过去制造工艺中人工操作面临的所有瓶颈。

博雅控股集团旗下赛斯卡医疗是全球最大的细胞自动化设备供应商，拥有自动化临床样本库、自动化细胞分离设备和自动化存储系统、手术室即时系统及手术解决方案等专利技术，受到了全球多家机构的青睐。博雅控股集团旗下的CAR-TXpress™平台能够实现免疫细胞手工分离流程自动化，实现全球第一条规模化CMC自动化制备工艺。

给药模式

给药模式是专家们讨论的另一个焦点。细胞和基因疗法的给药模式不同于当前其他生物制剂和小分子药物的给药模式，针对不同疾病的细胞和基因治疗，可能需要不同的给药模式。ReNeuron公司的首席执行官Olav Hellebø对此进行了举例说明，CTX细胞治疗中风主要是通过立体定向手术将神经干细胞系递送至大脑具体部位，而细胞治疗视网膜色素变性需要在眼睛后注射……

根据Hellebø的演讲，今天细胞和基因治疗面临的一些挑战，正如上世纪90年代TNF生物制剂治疗类风湿关节炎所面临的困难一样。给药模式是当前基因和细胞疗法商业化面临的挑战之一，是研发机构和开发商在未来的工作中需要解决的难题。

支付问题

前期研发成本以及制备成本的高昂，导致患者在使用细胞和基因治疗产品时需要支付巨额的费用，例如首款获批上市的CAR-T细胞疗法费用为47.5万美元，这几乎超出了大多数普通家庭的承受力。为了保证细胞和基因疗法的使用率，未来应该尽快制定明确的支付政策。

Turner博士指出，报销体系至关重要，当考虑产品的成本报销时，药企和生物公司需要考虑伴随诊断费用以及额外的治疗费用等，如免疫抑制、随访管理费用。

报销体系能够减轻患者的支付压力，此外，通过降低制造成本来减轻患者负担也成为了开发商们追求的另一个目标 。自动化技术是降低制造成本的有效途径，越来越受研发人员和市场的青睐。

所有的治疗研究应该以病人为中心开展，开发商应该把更多的注意力集中在治疗前和治疗后，而不仅仅是治疗过程。葛兰素史克细胞和基因治疗副总裁Sven Kili指出，大型制药公司可以通过引进大型基础设施、全球化健康管理和技术开发来帮助科研或学术机构，通过合作来降低先进疗法的制造成本。细胞和基因疗法产品从研发到审批上市需要很长的时间，因而这个行业需要开展更多的合作，推动先进技术更加快速地走向市场。

备注：本文部分内容翻译自“Will Cell and Gene Therapies Reach a Tipping Point?”