最新综述：干细胞有望成为神经系统疾病的新一代疗法

本文首发自博雅干细胞

作者：同济大学 Dr.WANG

专家审核：江苏大学附属医院 李晶 教授

创伤性脑损伤和感音神经性听力损失造成的损伤是永久性的，因此这种损伤的修复一直是科学研究的热点，其中一个很有前途的方法是细胞疗法，即使用祖细胞或干细胞治疗脑损伤和其他中枢神经系统损伤。

近期，《干细胞转化医学》杂志上的新综述指出[1]，使用多种成人多能干细胞治疗可以改善神经系统疾病患者的预后，如外伤性脑损伤（TBI）和感音神经性听力损失（SNHL）。这篇综述还对多能干细胞治疗神经系统疾病的优势进行了阐述，帮助人们更加直观地认识到干细胞疗法治疗神经系统损伤广阔的应用前景！

影响数亿人的神经系统疾病

这项研究中提到了两种疾病：创伤性脑损伤及感音神经性听力损失。首先我们先来了解一下这两种疾病的临床概况，以及为什么研究者对干细胞治疗这两种疾病感兴趣。

创伤性脑损伤（TBI）是儿童死亡和残疾的最重要原因，在美国，每年大约有47.3万名0-14岁的儿童患有脑外伤。其中37000人需要住院治疗，近3000人因脑损伤而死亡。它是一种引发局部和全身连锁反应的灾难性损伤。

创伤性脑损伤分为原发性损伤和继发性损伤，原发性损伤是指撕裂大脑组织和血管以及其他直接的机械损伤，原发性损伤的发生是不可预测的，且目前还没有有效治疗方法。而继发性损伤是一个持续数月的进行性过程，在此过程中脑细胞逐渐丧失，脑容量逐渐减少。在急性期，治疗重点是维持足够的脑灌注和维持正常颅内压，但并不能达到根治的效果[2]。

感音神经性听力损失（SNHL）是一种永久性的感觉障碍，影响着全世界2.7亿多人，发病率从新生儿的2-4/1000增加到3-17岁儿童的5-8/1000，65-74岁成人的33%。

与创伤性脑损伤相比，感音神经性听力损失是一种限制性更强的损伤，主要影响耳蜗功能，其次还可以导致神经发育异常。语言发展需要正常或接近正常的听力，但对于感音神经性听力损失，受损的耳蜗可能阻碍语言的发展。未经治疗的感音神经性听力损失会对儿童造成严重的神经认知问题。目前尚无针对感音神经性听力损失的再生治疗方法，现有的治疗方法。例如助听器和耳蜗植入物，都是设计用来增强受损皮质器官的，感音神经性听力损失不会从根本上得到有效治疗[3]。

多能干细胞治疗有何优势？

中枢神经系统受损后的修复和再生是困难的。

这首先是因为神经元等神经细胞是高度分化的终末细胞，本身的再生能力较小；

第二，当神经营养因子分泌不足时，局部微环境不利于受损神经系统修复；

第三，损伤后，机体分泌炎症因子和多种细胞因子，抑制了突触再生并加重缺血缺氧发生；

第四，损伤部位疤痕的形成，对神经再生具有物理和化学屏障作用，增加了神经突触延伸生长的难度。

针对中枢神经系统受损后的治疗有药物治疗、运动疗法、低温治疗及细胞疗法。药物一般对神经有保护作用的药物，疗效有限；运动疗法对运动能力严重丧失的患者具有限制性；低温治疗容易带来一定的副作用；相比之下，干细胞疗法具有解决上述问题的能力，且无明显副作用，被用于许多中枢神经疾病的治疗中。

图片来自：https://doi.org/10.1002/sctm.19-0430

多能干细胞诸如间充质干细胞治疗具有以下几点优势：

第一，具有多向分化的能力，促进损伤区大脑皮质神经元细胞增殖或抑制其凋亡和死亡；

第二，能分泌相关的细胞因子，营养和保护脑神经；

第三，具有强大的抗炎能力；

第四，可以与宿主建立联系，激活内源性干细胞的增殖和改善损伤局部微环境，从而代替或修复受损组织或器官的功能。

第五，由于免疫系统在损伤反应和组织修复中发挥核心作用，多能干细胞疗法通过改变对损伤区域的的免疫反应来达到治疗效果，从而限制炎症引起的损伤，并促进修复。

展望

干细胞研究已经成为21世纪生命科学研究中最重要最有潜力的领域，当前干细胞治疗脑损伤等神经系统疾病的巨大潜力已经得到证实，在不久的将来，干细胞疗法可能会成为神经系统疾病的新一代疗法，为全球无数患者带来新的希望！

参考资料：

1. Progenitor cell therapy for acquired pediatric nervous system injury: Traumatic brain injury and acquired sensorineural hearing loss. Stem Cells Transl Med. 2020 Oct 9. doi: 10.1002/sctm.20-0026. https://stemcellsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/sctm.20-0026

2. Geriatric Traumatic Brain Injury: Epidemiology, Outcomes, Knowledge Gaps, and Future Directions. J Neurotrauma. 2018 Apr 1; 35(7): 889–906.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5865621/pdf/neu.2017.5371.pdf

3. The etiological evaluation of sensorineural hearing loss in children. Eur J Pediatr. 2019; 178(8): 1195–1205.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6647487/pdf/431_2019_Article_3379.pdf

4. Mesenchymal stem cell‐based treatments for stroke, neural trauma, and heat stroke. Brain Behav. 2016 Oct; 6(10): e00526.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5064338/pdf/BRB3-6-e00526.pdf

点击在看，分享给更多需要的人↓