脑健康月| 科普干细胞治疗脑部疾病的最新进展

本文首发自博雅干细胞

作者：江南大学 墨忆

专家审核：江苏大学附属医院 李晶 教授

9月是我国的脑健康月。9月16日是“中国脑健康日”，9月21日又是一年一度的“世界老年痴呆日”。在所有疾病中，脑血管疾病的致残率最高，其中70%以上都留下了各种各样的后遗症。近年来，脑健康的重要性受到了其极广泛的关注。干细胞作为一种医学新趋势，在脑部疾病的治疗研究中已经取得了成效。在脑健康月之际，今天我们来科普一下干细胞是如何助力脑部疾病的治疗，帮助更多的人了解脑部疾病治疗的最新前沿进展。

关于脑部疾病

脑部疾病是指因遗传、先天性脑发育不全、脑外伤、脑肿瘤、脑出血、脑梗阻、感染、化学药物中毒等引起的大脑神经组织损伤，进而导致患者智力低下、肢体瘫痪甚至大小便失禁等症状体征的一大类疾病。

常见的脑部疾病可以分为三大类：一是遗传、先天发育不良造成的小儿脑瘫，智力低下等；二是外伤造成的急性脑损伤后遗症、脑血管病造成的脑中风后遗症等；三是因中枢神经纤维损伤进而造成脑神经细胞衰老退化造成的慢性退行性疾病，包括老年痴呆症、脑萎缩、帕金森病等。

脑部疾病正在越来越严重地威胁着人类健康，据调查，脑梗塞、小儿脑瘫、癫痫、帕金森病等脑病和神经损伤性疾病占人类疾病总数的30%左右。而且脑梗塞、脑出血等还具有高发病率、高死亡率、高致残率、高复发率等四高的特征。我国每年脑病新发病人约1000万例，其中致死致残率约占75%，国家和患者家庭花在脑病治疗上的医疗费用达上百亿元[1]。

目前，对于脑部疾病的治疗多以手术与药物治疗为主，但是此类疗法无法彻底治愈脑部疾病，且留有后遗症。干细胞具有多向分化潜能、强大的自我复制能力、可移植性强等特性，近年来干细胞移植治疗脑部疾病也成为了医学和生物学研究的热点。

干细胞治疗脑部疾病的研究进展

干细胞被广泛应用到多种脑部疾病的治疗研究中，包括小儿脑瘫、阿尔兹海默症、帕金森病和脑卒中等，下面将为大家介绍干细胞疗法治疗常见脑部疾病的研究进展。

一、小儿脑瘫

小儿脑性瘫痪又称小儿大脑性瘫痪，俗称脑瘫。是指从出生后一个月内脑发育尚未成熟阶段，由于非进行性脑损伤所致的以姿势各运动功能障碍为主的综合征。

干细胞疗法是治疗脑瘫的研究热点，也开拓了中枢神经系统疾病治疗的新视野。目前，在干细胞疗法治疗小儿脑瘫方面已取得了许多研究成果。

根据文献报道，2017年，我国研究人员探讨了应用脐带间充质干细胞移植治疗脑瘫患儿流涎症的疗效[2]。这项研究将25例脑瘫合并流涎症患儿随机分为实验组和对照组，实验组每位患儿接受4次腰椎穿刺干细胞移植术，对照组不给予任何手术及药物干预治疗。术后1、3个月实验组治愈率分别为69.23%、38.46%，术后6个月与术前相比治愈率为23.08%。研究结果表明，脐带间充质干细胞移植可以显著改善脑瘫患儿流涎症，从而提高患儿的生活质量。

2012年，在《Cell Transplantation》发表的一篇文章中显示[4]，使用自体骨髓单个核细胞治疗71例神经系统疾病患者，结果表明在治疗的脑瘫患者中，85%的脑瘫患者神经功能缺陷得到改善，其中75% 的患者肌力改善，50%的患者语言功能得到改善。

二、阿尔兹海默症

阿尔茨海默病是一种进行性认知障碍疾病，当前，中国老龄化程度不断加深，老龄人口不断增加，患阿尔茨海默病者也越来越多。

目前，对于阿尔兹海默症尚无有效的治疗方法。鉴于干细胞的再生潜能，应用干细胞治疗阿尔兹海默症的研究越来越多。

2017年3月，韩国Biostar研发的自体干细胞产品AstroStem宣布在美国开启一项I/II期临床试验，这个干细胞药物研发在过去10年里已经投入了超过2.61亿美元。BioStar的负责人认为，AstroStem这一干细胞技术治疗阿尔茨海默病不但可以缓解症状的发生，干细胞还能分化出年轻的细胞，促进受损脑细胞的更新换代，实现根本的功能逆转。

三、帕金森病

帕金森病是一种常见的神经功能障碍疾病，主要影响中老年人，多在60岁以后发病。其症状表现为静止时手、头或嘴不自主地震颤，肌肉僵直、运动缓慢以及姿势平衡障碍等，导致生活不能自理。

目前，对于帕金森病的临床主要治疗方式为药物和手术，但均只能短期缓解症状且后期副作用大，无法达到治愈的效果。而干细胞的自我更新能力和多向分化潜能为帕金森病的治疗带来曙光，国内外对于帕金森病的研究也取得了许多的进展。

国内早前发表的研究显示 [5]，自体间充质干细胞移植治疗帕金森病可明显改善患者的日常活动和运动功能，无副作用，安全可靠。

2018年10月，日本批准了诱导多能干细胞治疗帕金森病的临床试验。日本京都大学医院将240万个诱导多能干细胞来源的前体细胞移植入一名帕金森病患者脑内，进行了全球首例诱导多能干细胞治疗帕金森病的临床试验，手术一个月内未发生脑出血等不良反应，此后将继续观察6个月，若无并发症出现将再次植入240万个前体细胞。此项临床试验共选入了7名帕金森病患者，首个手术观察期为两年，安全性与有效性确定后将实施第二例临床试验[6]。

国内郑州大学第一附属医院使用400万个胚胎干细胞来源的神经前体细胞移植到帕金森病患者体内[7]，这是全球首个使用受精胚胎的胎盘干细胞治疗帕金森病的临床试验，此项目是中国在2015年通过的第一批干细胞临床试验，旨在确保干细胞能够安全和符合伦理标准的前提下应用于临床。

四、脑卒中

脑卒中是危害人类生命健康的重要疾病之一，随着医疗水平的发展，患者的存活率有所提高，但仍遗留有许多身体健康问题。近年来，干细胞技术的出现为脑卒中提供了一种新的临床研究方法。

2019年，我国解放军总医院在《干细胞转化医学》（Stem Cells Translational Medicine）杂志上公布，神经干细胞移植有助于脑卒中偏瘫患者运动功能的恢复[9]。9名年龄在30至65岁之间的偏瘫患者参与了这项临床研究，他们在中风后5-24个月接受人源神经干细胞NSI-566脑内移植，NSI-566被移植至脑内梗塞灶附近。结果表明，人源神经干细胞NSI-566治疗偏瘫性脑卒中拥有一定的临床益处。

2020年，根据国家药品监督管理局药品审评中心的数据，针对缺血性脑卒中的一款干细胞新药申请获得临床试验默示许可（受理号JXSL1900126），药品名称为“缺血耐受人同种异体骨髓间充质干细胞”。

展望

随着干细胞移植技术的迅猛发展，干细胞治疗脑部疾病取得了一系列的突破性成果。相信随着科学研究与医疗技术的不断进步，干细胞疗法可以将脑部疾病的治疗窗口延长，为脑部疾病的治疗提供新型的解决方案。

【参考文献】

[1] https://baike.baidu.com/item/%E8%84%91%E7%97%85/210463?fr=aladdin

[2]脐带间充质干细胞移植治疗脑瘫患儿流涎症疗效观察 http://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-WJYX201705015.htm

[3]自体骨髓间充质干细胞移植治疗脑瘫2年随访 http://d.wanfangdata.com.cn/conference/8821367

[4] Administration of autologous bone marrow derived mononuclear cells in children with incurable neurological disorders and injury is safe and improves their quality of life  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22507683/

[5] 王旭, 张志彬, 贾芙蓉, et al. 自体骨髓间充质干细胞移植治疗帕金森病的疗效[J]. 中国老年学杂志, 2014, 034(001):22-23.

http://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTotal-ZLXZ201401012.htm

[6] 吕颖, 白琳, 秦川. 干细胞治疗帕金森病的研究进展%Research progress in stem cell therapy for Parkinson' s disease[J]. 中国比较医学杂志, 2019(8).

http://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTotal-ZGDX201908020.htm

[7] Trials of embryonic stem cells to launch in China

https://www.nature.com/news/trials-of-embryonic-stem-cells-to-launch-in-china-1.22068

[8] 王旭, 张志彬, 贾芙蓉, et al. 自体骨髓间充质干细胞移植治疗帕金森病的疗效[J]. 中国老年学杂志, 2014, 034(001):22-23.

http://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTotal-ZLXZ201401012.htm

[9] Stable Intracerebral Transplantation of Neural Stem Cells for the Treatment of Paralysis Due to Ischemic Stroke

https://stemcellsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/sctm.18-0220

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